在克罗恩病治疗领域取得重大进展之际，一项由西奈山医疗系统（Mount Sinai Health System）研究人员主导的新研究发现，guselkumab（商品名Tremfya）在促进肠道愈合和缓解症状方面优于现有标准疗法。这种药物的作用机制在炎症性肠病（IBD）治疗中是全新的。
这项研究基于两项关键的3期临床试验——GALAXI 2和GALAXI 3，相关成果于今日发表在《柳叶刀》（The Lancet）上，为美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准guselkumab用于治疗中重度活动性克罗恩病提供了依据。
在美国，克罗恩病影响约78万人，通常需要终身管理。尽管已有多种生物制剂，许多患者仍无法实现持续缓解。Guselkumab通过阻断白细胞介素-23（IL-23）通路发挥作用，而这一通路是慢性肠道炎症的关键驱动因素。
“尽管已有生物疗法，克罗恩病患者的疾病控制不理想仍然是一个普遍问题，”布鲁斯·E·桑兹（Bruce E. Sands）医学博士、理学硕士表示。他是西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的克罗恩病伯里尔·B·克罗恩教授，也是这篇论文的资深作者。
GALAXI试验特别具有影响力，因为它们在48周的时间内，将两种guselkumab给药方案与安慰剂和ustekinumab进行了比较。接受guselkumab治疗的患者在内镜愈合和深度缓解方面表现出显著更高的比率，而这两项指标是与较少疾病发作、住院率和长期并发症密切相关的重要指标。
Guselkumab是首个在设计相同的48周双盲试验中被证明在疾病缓解和肠道愈合的关键指标上优于另一种领先的生物制剂——ustekinumab的药物。Ustekinumab是一种单克隆抗体，可同时阻断IL-12和IL-23。此次研究设计允许与安慰剂和ustekinumab进行头对头比较。研究在全球范围内招募了1,048名患者，并将他们随机分配到以下四组之一：
- 第0、4、8周静脉注射（IV）guselkumab 200 mg，之后从第16周开始每八周皮下注射（SC）guselkumab 100 mg
- 第0、4、8周静脉注射guselkumab，之后从第12周开始每四周皮下注射guselkumab 200 mg
- 第0周静脉注射ustekinumab约6 mg/kg，之后从第8周开始每八周皮下注射ustekinumab 90 mg
- 安慰剂
Guselkumab在多个终点上均显示出统计学上的显著改善，包括内镜反应和深度缓解。根据不良事件和实验室结果评估的安全性结果良好，并与其在已批准适应症中的已知特征一致。
除了对症状的控制外，该疗法的类固醇节约作用进一步凸显了其临床价值，特别是对于寻求长期类固醇使用替代方案的患者而言。
GALAXI 2和GALAXI 3试验由强生公司（Johnson & Johnson）资助，纳入了既往生物制剂治疗失败的患者。
桑兹博士是西奈山亨利·D·贾诺维茨胃肠病学部（Dr. Henry D. Janowitz Division of Gastroenterology）的主任，是炎症性肠病领域的知名专家。他此前曾共同撰写了关键的UNITI试验，并在UNIFI试验中担任第一作者和通讯作者。这些试验帮助确立了ustekinumab在IBD治疗中的地位。他的最新工作延续了这一传统，不仅展示了IL-23抑制的有效性，还揭示了其重新定义一线治疗的潜力。
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