一项分析超过3,700名多发性硬化症（MS）女性怀孕的研究表明，治疗不会导致流产、早产或严重出生缺陷的风险增加。许多女性在考虑组建家庭的年龄被诊断出患有多发性硬化症。这种疾病及其药物对孩子的意义是什么？为了回答这个问题，由德国鲁尔大学神经科教授克尔斯廷·赫尔维格（Kerstin Hellwig）领导的研究团队分析了超过3,700名多发性硬化症女性的怀孕情况。其中超过2,800人在怀孕前或怀孕期间接受了不同的免疫调节剂治疗。“我们发现，大多数疗法与流产、早产或重大出生缺陷的风险增加无关，”克尔斯廷·赫尔维格说。研究人员于2024年12月2日在《柳叶刀区域健康欧洲》上发表了他们的研究结果。
全球最大的队列之一
研究中包括的怀孕数据来自德国多发性硬化症和怀孕登记处，收集时间为2006年11月至2023年6月。2,885名孕妇在怀孕期间接受了所谓的疾病修饰治疗（DMT）。研究中使用的药物包括干扰素、格拉替雷酸酯、二甲双胍、特立氟胺、S1P调节剂（芬戈莫德、波尼莫德）、阿仑单抗、natalizumab、抗CD20抗体（利妥昔单抗、奥克利珠单抗、奥法木单抗）和克拉屈滨。837名孕妇未接受任何多发性硬化症药物治疗。“这个队列是全球最大的之一，”克尔斯廷·赫尔维格指出。“它具有对不同免疫疗法的高度暴露变异性。大多数女性仅在怀孕前三个月接受了药物治疗。”
研究人员比较了自发流产、孕期感染、早产和出生缺陷的频率，并记录了婴儿的出生体重。主要发现是，孕期暴露于大多数DMT并未显著增加自发流产、早产或重大先天缺陷的发生率。
由于孕期暴露于克拉屈滨、特立氟胺和阿仑单抗的病例较少，我们无法对罕见事件如先天缺陷或严重感染得出明确结论。
德国鲁尔大学神经科教授克尔斯廷·赫尔维格
低出生体重风险增加
总体而言，整个队列显示出与孕周相关的低出生体重风险增加。18.8%的婴儿受到影响。这一比例在德国所有出生婴儿中仅为10%。未接受任何药物治疗的多发性硬化症母亲所生的孩子也更有可能体重低于平均水平，即17.6%。这一风险在暴露于S1P调节剂（27.4%）和抗CD20抗体（24.1%）的情况下尤为明显。
孕期严重感染总体较为罕见。在未用药的孕妇中，其发生率为约1%。在使用富马酸盐或阿仑单抗的孕妇中，其发生率显著更高（分别为2.8%和9.1%）。虽然与对照组相比没有统计学上的显著增加，但在孕期最后三个月使用natalizumab和S1P调节剂的孕妇中，更严重的感染发生率为3%，而使用克拉屈滨的孕妇中为4.8%。“值得注意的是，在暴露于抗CD20抗体的孕妇中，严重感染仅发生在0.6%的孕期，”克尔斯廷·赫尔维格强调。在孕期第二（26.7%）或第三（20.7%）三个月使用natalizumab或在最后一次月经前六个月内接受抗CD20抗体治疗的女性，比未接受DMT的女性（12.1%）更可能在孕期接受抗生素治疗。
个体风险效益评估
“在解释结果时，需要注意的一个限制是，要显示重大出生缺陷风险增加三倍大约需要300个孕期，而要显示风险增加两倍大约需要1,000个孕期，”克尔斯廷·赫尔维格说。尽管大多数DMT不会增加关键妊娠并发症的风险，但暴露于S1P调节剂、natalizumab和抗CD20抗体会增加低出生体重和宫内生长迟缓的可能性。这既是胎儿和新生儿死亡的风险因素，也是日后多种疾病（包括2型糖尿病和心血管疾病）的风险因素。计划在登记处进行进一步评估，例如孩子是否会弥补生长劣势。“这些结果突显了孕期个体风险效益评估和密切医学监督的重要性，”克尔斯廷·赫尔维格总结道。
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