关键要点:
- 克里索塞米斯·布朗医学博士、哲学博士的实验室在小鼠模型中发现了塞提斯细胞(一种抗原呈递细胞)。
- 作为弗里曼·赫拉博夫斯基学者,她深感荣幸能借此机会回馈团队。
霍华德·休斯医学研究所2025年弗里曼·赫拉博夫斯基学者名单包含30位早期职业科学家,其中一位是专注于早期生命免疫发育与耐受性的免疫学家克里索塞米斯·布朗医学博士、哲学博士。布朗向Healio记者表示:“这项荣誉是对实验室过去5年所有工作的认可。”她是纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的助理主治医师,也是MSK免疫肿瘤学项目的助理成员。
免疫系统研究
回顾研究历程,布朗向Healio记者表示,她最为自豪的成就是发现了塞提斯细胞——一种此前未被界定的免疫系统抗原呈递细胞群。
“正是这个发现曾让我们夜不能寐,但那是充满激情的忙碌,”她说。
“在深入挖掘和界定这些细胞的数年侦探工作中,实验室的每一天都令人无比兴奋,”布朗补充道。
值得注意的是,这一发现源于她对“免疫系统为何不攻击肠道内共生细菌”的深度探究。
“我们知道,当这些决策出错时,往往会导致过敏或免疫疾病——免疫系统因某些原因未能正确识别,对本应耐受的物质发起了免疫应答,”布朗向Healio记者表示。
此外,布朗强调,免疫系统对细菌或食物的耐受性决策几乎在出生后立即形成,这令她尤为关注,因其接受过儿科医师培训。
“我非常关注早期免疫系统如何学会对初次接触的外源抗原产生有益的耐受性应答,”她说。
在布朗实验室进行的小鼠研究中,塞提斯细胞在肠道淋巴结中的数量在两周龄时达到峰值。布朗指出,这一年龄具有特殊意义。
“此时小鼠正从哺乳期过渡到固体食物,首次接触膳食抗原,”布朗向Healio记者表示,“这也是微生物群多样性与丰度发生巨大爆发的时期。”
重要的是,该研究的灵感源自LEAP试验的发现。该试验表明,早期引入花生相较于延迟引入,能显著降低婴儿花生过敏风险。
“当时我在圣玛丽医院过敏诊所工作,我记得这一发现彻底改变了我对食物过敏发病机制的认知,”布朗说。
“它突显了食物耐受性的一个潜在重要机制,并暗示可能存在某种发育受限的细胞类型,负责形成食物耐受的‘机会窗口’,”她继续解释。
在探究塞提斯细胞对食物耐受的作用时,布朗指出两项关键发现。
“塞提斯细胞诱导了食物特异性调节性T细胞,且该细胞的数量直接影响可生成的调节性T细胞量以及所产生食物耐受的强度——无论是在塞提斯细胞丰富的早期接触食物抗原,还是在塞提斯细胞稀少的后期接触过敏原(至少在小鼠模型中),”布朗向Healio记者表示。
此项研究的下一步将开展人类临床试验。然而,布朗指出这面临特殊挑战:塞提斯细胞富集于肠道淋巴结而非肠道组织。
“这使人研究变得极为困难,因为儿童甚至成人极少会切除肠道淋巴结,尤其在食物过敏背景下,”布朗说。
为此,布朗及其团队计划通过与威尔康奈尔医学院儿科外科医生的合作,对因其他原因接受手术的健康儿童肠道淋巴结标本进行分析。
“我们希望绘制出人类塞提斯细胞的等效发育轨迹,并验证其是否能解释儿童食物耐受机会窗口的存在,”布朗向Healio记者表示,“另一个关键问题是:我们在小鼠中描述的现象在多大程度上能跨物种保守。”
“当我们开始设计靶向这些细胞的治疗策略时,必须确保目标分子跨物种保守,这将是我们工作的重点,”她补充道。
学者计划机遇
布朗并未将2025年弗里曼·赫拉博夫斯基学者的成就归功于个人,而是归功于实验室及其产出成果。她还向Healio记者表示,很感激能借此荣誉回馈团队。
得益于此项认可,布朗的实验室将得以开展“基于好奇心的研究”。
“对于处于培训早期阶段的研究者而言,能够探索重大未解问题是一次绝佳机会,”布朗说,“这些问题需要大量资源和特殊类型资助——你无需在2至3年内或单个资助周期内产出结果。”
“它赋予我们非凡自由去追寻当前思考的研究问题,”她补充道。
此外,布朗对实验室通过学者荣誉获得的培训/指导机会表示期待。
“作为曾受益于杰出导师的人,将这份支持传递下去至关重要,”布朗说。
坚持信念 自信前行
对于立志成为学者或获得自主研究自由的女性,布朗强调坚持与自信的重要性。
在基础科学免疫学实验室攻读博士学位初期,布朗常感到自己是个“冒名顶替者”。
“我觉得自己不够优秀,因身为临床医师缺乏同等水平的基础科学技能训练,我并非‘真正’的科学家,”布朗向Healio记者表示,“这种心态困扰我很长时间。”
她补充道,在博士期间,她的实验长期产出阴性数据,这令人沮丧,但对科学家训练至关重要。
“学习科学的一部分,就是解读阴性数据的启示,并学会以新方法用不同方式提问,”她说。
尽管经历艰难时期,对科学与医学的热情助她渡过难关。
“相信自己,因为在黑暗时期你必须依靠自我支撑,”布朗向Healio记者表示。
更多信息:
克里索塞米斯·布朗医学博士、哲学博士联系方式:brownc10@mskcc.org。
消息来源与披露
消息来源:
Healio专访
参考文献:
- Cabric V 等. Science. 2025;doi:10.1126/science.adp0535.
- 免疫学家克里索塞米斯·布朗获2025年霍华德·休斯医学研究所弗里曼·赫拉博夫斯基学者称号。2025年10月1日发布。2025年10月3日访问。
- MSK研究人员发现儿童食物过敏关键角色:塞提斯细胞。2025年5月15日发布。2025年10月3日访问。
披露声明: 布朗报告无相关财务披露。
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