德克萨斯大学奥斯汀分校药学院临床助理教授Kathryn Litten博士表示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)，其管理传统上侧重于生活方式的改变和管理糖尿病、心血管疾病等合并症。最近获批的雷美替罗(resmetirom)通过减少肝脏炎症和促进健康肝细胞生长发挥作用，这代表着一个重要里程碑。
此外，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂不仅在减肥和糖尿病管理方面显示出益处，还能逆转脂肪肝并减少纤维化。这些较新的药物有望预防肝硬化和肝癌的进展。然而，由于这些品牌药物的高成本和潜在的保险要求可能会限制患者获取途径，尤其是与吡格列酮等较旧、更经济的治疗方案相比，获取挑战依然存在。
Pharmacy Times： 包括生活方式改变和药物干预在内，MASLD的当前治疗标准是什么？
Litten： NAFLD管理的当前治疗标准实际上只是生活方式的改变，以及管理那些与非酒精性脂肪性肝病有强关联的合并症，特别是心脏代谢疾病。现在这种疾病已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，因此管理糖尿病、高脂血症、高血压甚至慢性肾病(CKD)等疾病状态非常重要。生活方式的改变是其中很大一部分，对肝脏健康也有帮助，例如减肥和戒酒非常重要。
Pharmacy Times： MASLD是否有任何正在研发中的新兴疗法？
Litten： 天哪，有超过100种新兴疗法正在研发中用于管理这种疾病状态。看到人们正在试验如此多不同的机制非常令人兴奋。不幸的是，其中很多已经或正在试验中失败。但目前，我们今年3月实际上刚刚获得了第一种获批用于这种疾病状态的药物。因此，这绝对是一个新兴领域，很多人正试图找到真正能帮助这些患者的药物。
Pharmacy Times： 这些新型疗法在作用机制方面与现有治疗方法有何不同？
Litten： 今年之前，我们的很多管理方法，正如我所提到的，与治疗那些合并症有关。其中最大的一个是减肥，因此我们使用了很多胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂来帮助促进减肥。我们实际上看到有新的试验表明，除了帮助减肥、降低血糖和提供我们在这些药物中看到的心血管益处外，它们实际上还能逆转脂肪肝，因此看到这些药物在各方面都带来益处真的很好。我们熟悉这种机制，因为它可以帮助减少胰岛素生成，促进饱腹感并减缓消化等。这就是它的主要作用机制。最近获批的新药雷美替罗(resmetirom)是一种甲状腺激素类受体，通过减少与脂质生成相关的肝脏炎症发挥作用，它还可以帮助肝细胞更新并促进健康肝细胞的生长，因此这是一种非常不同的作用机制。我们正在研究的其他药物包括吡格列酮，它是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)，可以帮助治疗肝病，然后还有很多其他机制，正如我所说，正在研究中，包括与肠道炎症、脂质生成、抗糖尿病药物相关的机制。因此，有很多东西正在被研究，我们只是在等待找到一个真正能帮助患者的药物。
Pharmacy Times： 这些新疗法在改善肝功能和降低肝并发症风险方面有哪些潜在益处？
Litten： 我认为这些药物有非常好的益处。我认为肝病是一种进行性慢性疾病状态，因此我们能做的最重要的事情就是帮助防止其进展。我们看到像GLP-1和雷美替罗这样的药物实际上减少了肝脏的纤维化。我们看到它们解决了肝脏的脂肪化问题。而这些正是可以防止你发展为肝硬化和肝癌的因素，因此这些都是非常令人兴奋的事情，可以帮助美国各地的许多患者。
Pharmacy Times： 这些新兴疗法可能存在哪些安全问题？
Litten： 因此，与GLP-1和雷美替罗相关的不良反应主要是胃肠道问题，如腹泻、便秘、痉挛、呕吐、恶心，这些是我们主要关注的不良反应，我们希望对大多数患者进行药物滴定以避免这些问题。这两类药物都与胆囊疾病的小风险相关。GLP-1还存在罕见的胰腺炎风险，以及对于家族史或个人病史中的髓样甲状腺疾病的黑框警告。但总体而言，我们看到这些药物非常安全，非常耐受性好。
Pharmacy Times： 这些新疗法的成本与现有治疗方法相比如何，成本会影响这些治疗方法的获取吗？
Litten： 我们有一些数据的药物，如吡格列酮甚至维生素E，可能便宜且大多数患者都能获取，但它们可能不如GLP-1和雷美替罗等较新的药物有效。GLP-1和雷美替罗作为品牌产品，价格非常昂贵。GLP-1还仅适用于患有糖尿病和肥胖症的患者。它们实际上仅被FDA批准用于这些患者，因此他们可能更难通过保险计划获取这些药物。目前，一些保险要求我们的患者进行肝活检才能获取雷美替罗，因此除了它是一种昂贵的药物外，获取该药物可能还有其他要求，但制造商确实提供了一些优惠券、储蓄计划和处方援助计划。因此，与您的医生讨论选择方案非常重要，对于我们药剂师来说，了解这些药物的要求以及哪些患者能够获取它们也很重要。
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