一项由辛辛那提大学癌症中心进行的新研究发现了一种特定的microRNA链，可能成为克服乳腺癌治疗耐药性并改善预后的有希望的新靶点。该研究最近发表在《Cancers》杂志上。
癌症中心的张晓庭博士（Xiaoting Zhang, Ph.D.）表示，抗雌激素疗法用于约75%的乳腺癌患者，但大约一半的患者在某个时候会出现复发和治疗耐药性。张博士和他的同事们之前发现一种名为MED1的蛋白质在40%到60%的乳腺癌中表达水平显著升高。MED1在介导雌激素受体（ERs）和HER2蛋白的治疗耐药性方面起着关键作用，但研究人员并不清楚它是如何在如此高的水平上产生的，从而导致治疗耐药性。
“在这项研究中，我们主要试图了解为什么MED1在这些治疗耐药性乳腺癌中表达如此之高，”张博士说，他是辛辛那提大学医学院癌症生物学系教授及John和Gladys Strauss讲席教授。
研究人员重点关注了microRNA，这是一种细胞内小段非编码遗传物质，可以调节不同基因的表达。microRNA的发现已被授予2024年诺贝尔生理学或医学奖。
“这些非编码RNA，包括microRNA，是未来的方向，”张博士说。“非编码区域约占人类基因组的90%，人们以前认为它们都是垃圾，但现在人们意识到这些非编码RNA实际上发挥着至关重要的作用，例如调节蛋白质的表达和功能。”
研究团队发现，一种名为miR-205的microRNA链具有一种可以调节MED1生成的序列。他们进一步分析了人类乳腺癌数据库，确认miR-205和MED1水平之间存在负相关关系。
“所以如果MED1水平高，miR-205实际上很低。基本上，这种microRNA会阻止MED1的生成，”张博士说。“然后我们发现它们还与治疗结果相关。因此，如果你的miR-205水平低，现在你的MED1水平高，癌症实际上可能会对治疗产生耐药性，导致治疗效果不佳。”
研究人员还发现，miR-205除了调节MED1外，还调节HER3蛋白。作为四个成员之一的HER家族蛋白，HER3已知与HER2合作，在治疗耐药性中发挥作用。具体来说，研究人员发现HER3可以调节MED1蛋白的激活。
“我们不仅有更多的MED1，而且有更多的活性MED1，因此miR-205对MED1和HER3的双重调节作用显得尤为重要，”张博士说。“后续研究使用体外人类乳腺癌细胞系和体内动物模型进一步证实了我们的发现及其功能性意义。”
虽然还需要更多的研究，但张博士表示，提高miR-205的水平可能是克服治疗耐药性乳腺癌的一种不同且可能更有效的方法，通过阻止MED1的生成和活性。
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