今日发布的研究可能为人们继续服用司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy的活性成分）等GLP-1药物提供了更多理由。
科学家们检查了患有2型糖尿病、并服用GLP-1药物的退伍军人的医疗记录。他们发现，与使用其他常见治疗方法的患者相比，那些持续服用GLP-1药物至少两年的人，发生心脏病发作等主要心血管事件的可能性更低。然而，重要的是，这些心脏益处对于那些停药的患者来说，会迅速消失。研究人员表示，这些发现突显了这些药物在减肥之外的价值，同时也说明了为什么它们不是短期解决方案。
“停用GLP-1药物是有代价的，”研究作者、圣路易斯华盛顿大学的流行病学家Ziyad Al-Aly告诉Gizmodo。
停药的代价
司美格鲁肽和其他新型GLP-1药物极大地改善了肥胖治疗。医生们长期以来一直警告说，肥胖是一种慢性疾病，而停止导致体重减轻的习惯（包括使用GLP-1药物）通常会导致体重反弹。
大多数相关研究显示，大多数停用GLP-1药物的人至少会恢复部分体重。但根据Al-Aly的说法，对于停药后身体（包括心脏）更细微的后续影响，人们关注得远远不够。
“一种药物无法保护那些负担不起持续用药的人。”
Al-Aly也是退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统临床流行病学中心的主任。在这项最新研究中，他和他的团队分析了2017年至2023年间超过30万名2型糖尿病患者的退伍军人事务部数据。该团队将大约13万名服用GLP-1药物的患者（其中三分之二服用司美格鲁肽）与服用磺脲类药物（另一种常见的糖尿病药物）的患者进行了为期三年的结果比较。这些数据还允许研究人员追踪人们停用GLP-1药物后的情况。
正如其他研究所显示的那样，包括大规模临床试验，服用GLP-1药物的人体验到了明显的心脏益处。那些全程坚持治疗的人，其发生主要心血管事件的风险比对照组低18%。然而，一旦人们停止服用GLP-1药物，他们患心脏问题的风险就开始回升。研究人员发现，在停药后短短六个月内，与持续服药的人相比，停药者发生主要心血管事件的风险就开始升高，并且停药时间越长，风险越大。
“当人们停止服用这些药物时，体重会反弹。每个人都看到了这一点。但他们没有看到的是其下发生的代谢逆转：炎症激增、血压升高、胆固醇上升，”Al-Aly说。“而且因为这是无声的，人们没有意识到他们停药后心脏病发作和中风的风险正在上升。当他们带着这些问题出现在急诊室时，才发现为时已晚。”
该团队的研究结果于周三发表在《BMJ医学》期刊上。
维持治疗的重要性
该团队的研究是观察性的，这意味着它不能直接证明停止GLP-1治疗会导致心脏病发作。此外，退伍军人事务部的患者年龄偏大、白人和男性比例偏高，这可能会限制这些结果的普遍适用性。
尽管如此，研究人员在对女性和其他人口群体进行较小规模分析时，确实发现了类似的趋势。他们还为他们的研究采用了一种称为“目标试验模拟”的较新统计方法，旨在加强从观察数据中得出的结论。
对于Al-Aly来说，结论很简单：从这些药物中获益的人应该长期服用。不幸的是，对用户来说，这并不总是那么容易。有些人可能会经历难以忍受的胃肠道副作用；其他人可能由于失去保险覆盖或无法承受的自付费用而停药。研究人员担心，这些用药中断可能会对那些在GLP-1治疗上反复停药和重新开始用药的人造成严重后果。
“让我们夜不能寐的一件事是这种‘溜溜球’模式。数百万人因为成本、副作用和短缺而在用药和停药之间循环。每一次循环都是一次代谢性冲击，”Al-Aly说。“我们怀疑反复循环不仅会暂停心血管保护，甚至可能完全消除它，或者让人比从未开始用药时情况更糟。”
他补充说：“对政策制定者来说，其含义很直接：一种药物无法保护那些负担不起持续用药的人。”
从积极的一面来看，GLP-1药物的价格随着时间的推移已经稳步下降，即使对于没有保险的人来说也是如此。研究人员一直在研究如何遏制这些药物的副作用和成本，其中可能包括拉大维持剂量的间隔。因此，希望对于那些希望继续GLP-1治疗的人来说，负担会越来越小。
Al-Aly和他的团队已经利用他们的数据探索了与GLP-1药物相关的其他问题。例如，本月早些时候，他们发现了GLP-1药物可以治疗物质使用障碍的证据，这一潜在益处目前正在临床试验中进行测试。他们计划继续深入探究这个主题。
“GLP-1药物是这一代人中出现的最具影响力的药物类别。它们涉及糖尿病、肥胖、心血管疾病、肾脏疾病，而且我们现在了解到它们还能平息成瘾，”Al-Aly说。“问题堆积如山，比答案来得更快。”
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