研究性新药(IND)药品监管科学笔记
引言
对于小分子药物而言，从研发到上市需要经历漫长而复杂的过程，包括基础研究、药物发现、临床前开发测试、日益复杂的人体临床试验以及监管机构的审批。
在最佳情况下，经过数年（通常10至15年）和数亿美元的投入，一种新药才能获得上市批准。由于其复杂性，药物发现和开发被广泛认为是科学领域中财务风险最高的活动之一，也是制药行业面临的主要挑战。
大部分成本来自失败，这些失败占研发总成本的75%。尽管这些失败令人失望且代价高昂，但它们仍为疾病过程的知识体系做出了贡献。
研究性新药(IND)
如果临床前试验报告显示药物安全，申办方需要向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请，以开始人体临床试验。《联邦食品、药品和化妆品法案》通过美国联邦法规汇编第21篇进行规范，要求新药在合法上市前必须获得FDA批准。
根据21 CFR 312.3(b)的定义，"研究性新药是指用于临床研究的新药或生物制品。"
该术语还包括用于体外诊断的生物制品。在临床前研究后，当新分子已在动物身上经过药理活性和急性毒性潜力的筛选，申办方需要获得FDA许可才能进行人体临床试验。
申办方向FDA提交进行人体临床试验的申请，称为研究性新药(IND)申请。
一旦提交IND申请，申办方必须等待30天后才能启动任何临床试验。
只有在FDA和当地机构审查委员会(IRB)审查IND后，才能开始人体临床试验。
IRB批准临床试验方案、所有参与者的知情同意以及防止受试者受到伤害的适当措施。
如果FDA在提交后30天内接受IND申请，研究者可以开始对人类进行新分子的临床测试。
此时，该分子在FDA的法律地位成为新药，须遵守药品监管系统的特定要求。如果在临床测试期间，提交给FDA的数据表明研究性产品(IP)根据FDA的效益/风险比标准具有毒性，FDA可以终止临床试验，且其行动不受任何司法审查。
IND的类型
A. 商业IND：
这些申请主要由公司提交，以获得新产品的上市批准。
B. 非商业（研究）IND：
这些IND用于非商业研究。包括：
研究者IND：
由同时发起和进行研究并管理及分发研究性产品的医生提交。医生可能提交研究IND，以提议研究未批准的药物或已批准药物用于新适应症或新患者群体。
紧急使用IND：
该IND允许FDA在不允许按照21 CFR第312.23节或第312.34节提交IND的紧急情况下允许使用实验性药物。它也可用于不符合现有研究方案标准的患者，或当没有已批准的研究方案时。
治疗IND
也称为扩大使用IND。对于在最终临床工作进行和FDA审查期间显示出在严重且危及生命疾病临床测试中有希望的实验性药物，可提交此IND（21 CFR 312.34）。
IND申请信息
IND申请必须包含三个广泛领域的信息：
- 动物药理学和毒理学研究：临床前数据，用于评估产品对人类初始测试是否相对安全。
- 制造信息：与药物产品组成、制造商、稳定性和生产控制相关的信息，以确保公司能够充分生产和供应一致批次的产品。
- 临床方案和研究者信息：拟议临床研究的详细方案，以确保受试者不会暴露于过度风险中。此外，还包括研究者（主要是医生）的资格信息，以确保他们履行其临床职责。
最后，承诺从所有研究对象获得知情同意，获得IRB对研究的审查，并遵守研究性新药法规。IND还必须包括研究者手册。
IND申请标准
如果临床研究旨在支持以下内容，则需要IND：
- 新的适应症。
- 已批准的给药途径或剂量水平的变更。
- 已批准的患者群体的变更（如儿科、老年、HIV、免疫功能低下等脆弱人群）。
- 对已批准药物推广的重大变更。
联邦法规汇编(CFR)：
- 21 CFR PART 312：研究性新药申请。
- 21 CFR PART 314：IND和NDA用于FDA批准新药上市。
- 21 CFR PART 316：孤儿药。
- 21 CFR PART 50：人体受试者保护。
- 21 CFR PART 54：临床研究者的财务披露。
- 21 CFR PART 56：机构审查委员会。
- 21 CFR PART 58：非临床实验室（动物）研究的良好实验室规范。
- 21 CFR PART 201：药品标签。
IND的格式和内容
- 封面（FDA 1571表格）。
- 目录。
- 引言和总体研究计划。
- 研究者手册。5. 方案。
- 化学、制造和控制信息。
- 药理学和毒理学信息。
- 研究性产品(IP)的先前人体经验。
- 附加信息。
IND的撤回
在任何时候，申办方都可以撤回有效的IND。在这种情况下，应通知FDA和IRS撤回原因，结束所有临床研究，通知所有当前研究者和受试者，并根据312.59的规定将所有药品库存退还给申办方或按申办方要求处置。
【全文结束】
