在眼科领域首个基因疗法获批六年后，该领域正迎来一波针对高度未满足需求的创新型细胞与基因疗法（CGT）研究热潮。本文将探讨这一领域未来的可能性。
未来机遇
挑战在于通过开发更多CGT来应对一系列治疗选择有限或无效的疾病。其中一些疾病极为罕见，例如40岁以上人群中仅有约0.1%会患2型黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2）；而其他疾病如年龄相关性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration, AMD），则更为普遍。凭借其治愈意图和再生潜力，这类疗法可能成为上述适应症的有力候选方案。
眼科的生理特性也解释了为何越来越多新颖的CGT正在该领域开发。由于眼部相对分区明确，疗法可以局部施用且剂量较小。此外，通过靶向递送基因治疗载体至免疫特权区域，可以避免强烈的炎症反应。
当前临床研究
尽管过去三到四年中，眼科领域的新型一期/二期CGT临床研究数量保持适度且稳定，但2023年出现了显著增长——这可能表明近期取得了进展（见图1）。
从这些当前研究中得出的关键结论包括以下几点：
路径可能性：二期研究的部分内容可以通过加速审批途径生成支持生物制品许可申请（BLA）的数据，允许使用替代终点或中期终点。一些药物研发者可能会在开发罕见眼病的创新疗法时采用这种方法。
监管文件即将提交：对眼科CGT研究时长的分析显示，大约一半的二期研究持续时间为三年或更短（见图2）。如果这些研究在此时间内生成支持BLA的数据，我们可能会很快看到实现主要或替代终点的药物提交监管文件。此外，对短期内有望完成BLA支持证据收集的眼科CGT候选药物进行分析表明，该行业即将迎来这一领域的活动激增（见图3）。
多样化且富有创新性的前景
多年来，眼科疾病管理一直侧重于生物制剂和传统药物。这些药物通常仅能缓解症状，可能只能延缓退行性疾病进程，而且往往需要重复注射或作为维持治疗的一部分。对于某些适应症，如多种视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP），目前尚无批准的干预性治疗方法。
CGT通常旨在解决疾病的潜在原因，许多疗法具有治愈意图。对于RP等罕见遗传病，基因替代疗法可以针对这种渐进性和致残性疾病的机制进行治疗。
由于RP可能由数十个基因中的任何一个单基因突变引起，一些CGT制造商正在开发“基因无关”方法以扩大患者受益范围。研发者还使用不同的治疗剂（基因替代疗法、修饰基因疗法、细胞植入物分泌的治疗蛋白）和不同的给药途径（视网膜下、脉络膜上、玻璃体内注射）来优化候选药物的递送并改善临床反应。
这种多样化的治疗方式以及治愈性结果的潜力使CGT成为眼科领域令人兴奋且充满希望的治疗模式。它们为难以治疗或此前无法治疗的患者带来了希望。
Louis Cicchini, PhD
科学事务总监，细胞与基因疗法，Cencora, Inc.
作者注：本文可能包含营销声明，不构成法律建议。Cencora, Inc 强烈鼓励读者审阅本文提供的参考文献及与本文提到的主题相关的所有可用信息，并依靠自己的经验和专业知识做出相关决策。
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