柏林讯——根据TURN2随机对照试验的结果，厌氧条件准备和供体精心筛选可能是充分释放粪便微生物移植（FMT）在溃疡性结肠炎（UC）中潜力的关键。
阿姆斯特丹大学医学中心的弗洛琳·兹韦泽里延-吉瓦博士在2025年欧洲联合胃肠病学周（UEG Week 2025）上展示了这一结果，她表示：“我们希望了解优化流程，特别是厌氧条件准备和供体筛选，是否能提高一致性和疗效。”
在该研究中，接受供体FMT的患者在8周时达到无激素临床缓解的比例为23%，而接受自体FMT的参与者这一比例仅为5%。
兹韦泽里延-吉瓦表示：“这些发现表明，与自体移植相比，UC缓解率有显著提升，并暗示标准化FMT方法可能改变其在UC治疗格局中的作用。”
降低FMT在UC中结果的变异性
兹韦泽里延-吉瓦解释道，使用FMT时，“我们采取的是恢复肠道稳态而非抑制炎症的方法”。该操作对UC显示出前景，但不同研究之间的结果差异很大。
在这项多中心研究中，研究团队优化了FMT过程的每个步骤，从厌氧粪便处理到双路径递送（鼻十二指肠给药结合灌肠，以及两次单独灌肠）和供体预筛选，旨在最大化微生物存活率和治疗反应。
TURN2研究将85名轻中度UC患者随机分配，接受在严格厌氧条件下准备的供体FMT或自体FMT（其自身粪便）。每位患者在4周内接受四次治疗，每周一次。
参与者平均年龄43岁，疾病持续时间约8年。约75%的患者为E2疾病范围，约70%同时服用药物（其中约60%服用口服美沙拉嗪）。
供体基于其微生物组谱进行选择，参考了与持续缓解相关的微生物特征。“我们精心挑选了我们认为最有可能诱导缓解的细菌谱型的供体，”兹韦泽里延-吉瓦说，“这不仅仅是关于健康的供体，而是关于微生物学优化的供体。”
主要终点为8周时的无激素临床缓解——定义为改良Mayo评分≤2——在供体FMT组中，23%的患者（10/44）达到该终点，而自体组为5%（2/38；P = 0.028）。这些结果适用于改良意向治疗分析，其中所有患者至少接受了一次FMT治疗（n = 82）。
兹韦泽里延-吉瓦指出：“尽管这些数字不高，但供体FMT与自体FMT之间的差异具有统计学显著性和临床意义。它告诉我们，供体的生物学特性确实很重要，厌氧处理可能保留了对治疗效果至关重要的细菌。”
在研究的最初8周部分接受自体FMT的26名患者，在开放标签扩展中继续接受供体FMT，最长至52周。总共21人（81%）完成了全部四次治疗，其中7/26（27%）达到主要终点。
厌氧条件准备与双路径给药
大多数肠道微生物是专性厌氧菌，暴露于氧气后会迅速死亡，但历史上，大多数FMT处理都是在环境条件下进行的。TURN2使用了厌氧室和处理流程，旨在保护这些敏感细菌。
兹韦泽里延-吉瓦说：“当我们将粪便暴露于氧气时，许多可能具有治疗重要性的细菌根本无法存活。通过从头到尾保持无氧过程，我们相信我们正在维持微生物多样性和功能性，这可以解释更好的结果。”
她补充说，这种技术改进可能是之前UC的FMT试验结果变异的一个原因。“厌氧处理在操作上更复杂，”她说，“但我们的发现表明这是值得的。”
为了最大化黏膜暴露，研究人员在初始给药时使用了上消化道和下消化道双路径。“溃疡性结肠炎影响整个结肠，细菌需要到达远端和近端区域才能有效重新定植，”兹韦泽里延-吉瓦说。“双路径给药确保了供体微生物组更广泛的分布。”
依从性很高，在研究的8周部分，89%的患者完成了全部四次治疗。不良事件大多轻微。有两个被认为与治疗相关，包括一次鼻十二指肠管放置后的气胸和一次因腹痛的过夜住院。“总体而言，该方案安全可行，”兹韦泽里延-吉瓦说。
微生物分析正在进行中，以识别与反应相关的细菌分类群。早期数据显示短链脂肪酸产生菌丰度增加，呼应了早期TURN试验将丁酸盐代谢与黏膜愈合联系起来的发现。
她说：“我们现在正在进行深入的微生物组和代谢组分析，以确定哪些微生物和代谢物与缓解相关。理解这些关系最终可能实现更有针对性甚至合成的微生物疗法。”
最终，TURN2研究系统地解决了FMT的生物和程序方面，标志着向精准微生物组疗法迈出了一步。
兹韦泽里延-吉瓦说：“这不仅仅是转移粪便。这是关于在正确条件下以正确方式转移正确的微生物。细节真的很重要。”
一项“大胆的”研究
对结果发表评论的阿姆斯特丹大学医学中心的沃特·德容博士（未参与此项研究）称其为一项“大胆的”研究。
他说：“FMT是一个在操作和管理上都很困难的领域。例如，定义对照组可能具有挑战性——这不是一个简单的随机对照小分子试验。在这里，患者需要接受一系列治疗。然而，这项研究的结果告诉我们很多关于微生物组在溃疡性结肠炎中的重要性。”
总体而言，这些结果“显示出前景，因为接受厌氧FMT和‘精选’供体的患者与接受自体FMT的患者相比，缓解率在统计学上有所提高，”伦敦帝国理工学院消化疾病科高级临床研究员本杰明·穆利什博士说。
然而，他补充道：“由于本研究没有使用更常规的有氧处理或‘常规’供体选择的对照组进行比较，因此很难评估厌氧处理和重点供体选择的额外工作的附加价值。”
他还指出，由于“治疗组中观察到的缓解率相对较低（低于30%），暗示在UC环境中供体的最佳选择和FMT的给药方面，我们可能还需要考虑其他临床和生物因素”，该领域仍需大量研究。
兹韦泽里延-吉瓦、德容和穆利什未声明任何财务披露。
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