你终于决定开始服用GLP-1药物来改善健康。你坚持按时服用GLP-1药片或注射药物，迫不及待地想要看到血糖和体重减轻方面的效果。但几周变成了几个月，尽管药物似乎对周围的所有人都有效，但你的GLP-1却不见效果。这是为什么呢？
虽然你可能看不到GLP-1的预期效果有几个原因，但新研究表明，可能有一个你尚未意识到的原因：你的基因。我们请专家解释了关于这项研究你需要了解的一切，包括这种基因对你的意义，以及可能帮助你管理健康状况或支持减重的替代方案。
什么是GLP-1？
"GLP-1受体激动剂是模拟你体内一种名为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽-1[GLP-1]的天然激素的药物，"Omada Health的首席医疗官Thomas Tsang博士，医学博士，公共卫生硕士解释道。"从我的角度来看，这些药物既影响你的大脑又影响你的新陈代谢，因为它们作用于调节食欲和奖赏的区域，同时也影响胰腺释放胰岛素的方式和胃排空的速度。"
"许多人认为GLP-1是减肥药物，但它们的好处远不止于此，还包括改善血糖控制、更好的心脏健康和减少食欲，"Tsang博士补充道。
GLP-1不起作用的常见原因
如果你已经服用GLP-1药物数月而没有看到健康方面的显著变化或明显的体重减轻，你可能想知道发生了什么。Cone Health HeartCare女性心脏健康和心血管产科诊所的董事会认证预防心脏病专家兼医学主任Kardie Tobb博士，医学博士，理学硕士，美国预防心脏病学会会士，美国心脏病学会会士，解释了GLP-1可能无法带来你期望结果的一些最常见原因，包括：
- 你需要更高的剂量，但尚未达到医生确定的治疗剂量
- 摄入大量液体热量，包括酒精和超加工食品
- 蛋白质摄入不足，这可能使你持续感到饥饿，更难感到饱足
- 晚期糖尿病或胰岛素抵抗
- 服用其他药物，如磺酰脲类药物，这类药物可降低血糖但可能导致体重增加
- 未遵守给药时间表，如注射不规律或漏服剂量
- 肠道激素或基因的差异
仅仅因为你的GLP-1没有立即见效并不意味着它对你不起作用。Tsang博士说，如果你希望减重并保持体重，使用GLP-1需要在一段时间内保持自我意识和耐心。
"你可能会注意到你的食欲和食物渴望减少，较小的份量就能让你感到满足，"Tsang博士说。"你还可能注意到血糖读数改善、精力或情绪更好，以及逐渐的体重减轻。所有这些因素都表明你可能只需要时间或剂量调整，很可能应该继续。"
"然而，如果你在8到12周后食欲没有减少，在3到6个月后没有体重减轻或血糖改善，或者持续出现严重的副作用导致你无法增加剂量，GLP-1可能不适合你，"Tsang博士补充道。
你的基因可能影响你对GLP-1的反应
在发表于《基因组医学》(Genome Medicine)的一项研究中，研究人员发现约10%的人携带某些PAM基因变异，与非携带者相比，这些个体对基于GLP-1的药物的血糖反应较弱。这表明这些药物对他们的效果可能较差。虽然该研究主要关注血糖控制，但专家表示，这也可能有助于解释为什么一些人在GLP-1上看不到相同的减重效果。
为什么？Tobb博士解释说，PAM基因有助于激活像GLP-1这样的激素，使它们能在体内正常工作。如果你携带某些变异，你的身体可能不会有效地处理或"激活"这些激素，导致GLP-1信号减弱。这意味着即使你正在服用GLP-1药物治疗糖尿病或体重管理，身体的反应，如胰岛素释放，可能会减弱。所以药物在那里，但它的全部效果却达不到。
基因检测费用多少？
如果你是第一次听说这个基因，你可能想知道如何进行检测以及费用是多少。Tobb博士说，识别PAM基因变异的唯一方法是通过基因检测，因为没有症状或常规实验室检测可以检测到它。她说，这通常是由医生通过更广泛的基因检测组合来完成的，而不是单独检测该基因。
"许多案例需要预先授权或不被覆盖，自付费用通常从针对特定基因的几百美元到更广泛组合的1000至2000美元不等，全外显子或基因组测序则需要几千美元，"Tobb博士说。
虽然Tobb博士说PAM基因是一个有趣的例子，说明基因如何影响体重减轻和血糖控制，但她表示，大多数结果差异归结于睡眠、药物依从性、饮食质量、肌肉质量和整体胰岛素抵抗等因素。
三种可考虑的GLP-1替代方案
如果你发现自己对GLP-1没有反应，或者如果你看到效果并希望在此基础上继续，Tobb博士分享了三种可能有助于支持血糖控制和减重的GLP-1替代方案。请咨询你的医生，看其中一种是否适合你。
二甲双胍
二甲双胍是一种用于2型糖尿病的一线口服药物，有大量数据支持其使用。Tobb博士解释说，它降低了肝脏中的葡萄糖产生并改善了肌肉中的胰岛素敏感性，这可以帮助稳定血糖，并帮助一些人减少食欲。
恩格列净（或其他SGLT2抑制剂）
这是一种每天服用一次的药片，通过肾脏而不是肠道激素来支持减重。Tobb博士解释说，它帮助身体通过尿液排出多余的葡萄糖，从而导致轻微的热量损失、适度的体重减轻和改善的血糖控制。
高蛋白饮食
Tobb博士说，这种饮食方法强调蛋白质、纤维和最低限度加工的碳水化合物，可以补充你在减重药物上可能看到的效果。她补充说，蛋白质有助于增加饱腹感激素，减少餐后血糖峰值，并支持肌肉质量，这对提高胰岛素敏感性起着关键作用。
关于GLP-1不起作用的要点
我们理解，当一种新的健康习惯或药物似乎对其他所有人都有效，而你却没有看到相同的效果时，感到沮丧甚至孤立是很自然的。但事实是：你的身体是独特的，这不是缺陷。
了解为什么你的GLP-1可能没有达到预期效果，是找到对你有效的解决方案的第一步。无论是调整剂量、给予更多时间、探索替代方案，还是与医生合作尝试不同的方法，你都有选择来实现你的减重目标。
本内容不能替代专业医疗建议或诊断。在追求任何治疗计划前，请始终咨询你的医生。
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