非营利医学研究组织23andMe研究院宣布发表了一项研究，该研究识别出GLP-1药物减重效果和副作用的遗传预测因子。包括司美格鲁肽(semaglutide)和替泽帕肽(tirzepatide)在内的GLP-1受体激动剂已经改变了体重和肥胖的临床管理方式。然而，患者在减重效果和副作用发生率方面存在显著差异。有些人减重不到体重的5%，而另一些人则减重超过20%。有些人会出现恶心和呕吐等副作用，而另一些人则不会。
这项研究今日发表在《自然》(Nature)杂志上，调查了这种差异的遗传基础。23andMe的研究人员对27,885名使用过GLP-1药物的个体进行了大规模全基因组关联研究(GWAS)。研究结果提供了直接证据，表明GLP-1药物靶向的基因变异是人们对于GLP-1疗法反应不同的原因。
"这项研究展示了我们众包研究社区在推进人类遗传变异科学理解方面的惊人力量，"23andMe研究院人类遗传学副总裁、该研究的作者亚当·奥顿(Adam Auton)表示。
通过分析遗传标记和患者自我报告的体验，研究团队发现了关于人类遗传如何影响这些广泛处方药物效果的几个关键见解：
- 减重效果：研究人员在GLP1R基因中发现了一个错义变异，即基因序列中的小变化会改变其所制造的蛋白质，这与GLP-1药物增加的疗效显著相关。
- 恶心和呕吐：该研究确定了GLP1R和GIPR基因变异与GLP-1药物相关恶心或呕吐的关联。
- 药物特异性效应：GIPR基因变异与恶心和呕吐副作用的关联仅限于使用替泽帕肽(Mounjaro和Zepbound)的个体，而不适用于使用司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy)的个体。
这些发现为肥胖治疗中更个性化的治疗方法奠定了基础，预示着未来基因检测可能帮助指导治疗策略。
23andMe研究团队成功将这些发现整合到一个更广泛的GLP-1药物反应模型中，该模型包括人口统计学和临床因素，证明了按减重效果和某些副作用风险对患者进行分层的能力。
该机构已向其Total Health服务的成员发布了一份名为"GLP-1药物减重和恶心"的新报告。该报告基于23andMe研究的这些新发现，提供了服用GLP-1药物时减重和恶心风险的洞察。这份新报告包含一个交互式工具，允许个人探索遗传和其他因素（如年龄和某些医疗状况）如何影响GLP-1药物的减重和恶心情况。这些因素共同可以预测个人减重或副作用可能性的显著差异。在23andMe研究参与者中，减重估计值从起始体重的6%到20%不等，恶心或呕吐的几率从5%到78%不等，具体取决于遗传和其他因素。
新的GLP-1药物：减重和恶心报告仅通过23andMe的Total Health服务提供，该服务包括临床医生指导。Total Health报告由临床医生审核，旨在用于受监督的临床环境中。
"尽管人们对GLP-1药物兴趣浓厚，但它们对不同人的效果存在显著差异。市场充斥着减重支持和药物，但体重管理的方法通常是试错法。这可能导致人们在对疗效和可能的副作用有高度不确定性和不切实际期望的情况下仓促开始治疗，"23andMe研究院首席医学官、医学博士、哲学博士努拉·阿布尔-侯赛因(Noura Abul-Husn)表示。"我们认为这些报告是在满足对更知情、更个性化体重管理方法的未满足需求方面迈出的重要一步。"
"新的GLP-1报告是我们Total Health服务的一部分，在该服务中，临床医生参与对话，"阿布尔-侯赛因继续说道。"GLP-1治疗决策很复杂，能够获得临床专业知识来帮助将您的基因结果与您的整体健康状况结合起来，正是该报告设计旨在支持的那种指导。"
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