GLP-1药物在经导管主动脉瓣置换术和颈动脉支架植入术中展现积极前景GLP-1 Drugs Make Promising Debut in TAVR, Carotid Artery Stenting | MedPage Today

环球医讯 / 心脑血管来源:www.medpagetoday.com美国 - 英语2026-05-09 01:41:34 - 阅读时长6分钟 - 2593字
两项在心血管介入学会年会上公布的真实世界研究显示,GLP-1受体激动剂作为辅助治疗可显著改善结构性心脏病和颈动脉血运重建患者的预后。替泽帕肽用于经导管主动脉瓣置换术后患者,一年内心力衰竭事件减少32%且急性肾损伤风险降低37%;而GLP-1药物用于颈动脉支架植入术患者,一年内主要不良心血管事件发生率降低11%,其中全因死亡率降幅尤为显著达56%。这些发现拓展了GLP-1类药物在代谢性疾病之外的心血管保护作用,为高风险结构性心脏病和颈动脉疾病患者提供了新的辅助治疗策略,但需通过前瞻性研究进一步验证其机制和长期效益。
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GLP-1药物在经导管主动脉瓣置换术和颈动脉支架植入术中展现积极前景

GLP-1受体激动剂的心血管保护作用可能使接受特定经导管手术的患者受益,两项观察性研究得出了这一结论。

德克萨斯大学医学分部加尔维斯顿分校的Ibrahim Mortada博士及其同事报告称,当作为经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的辅助治疗时,替泽帕肽(tirzepatide,商品名Mounjaro/Zepbound)可减少术后1年内心力衰竭(HF)事件的发生。

马里兰州萨尔isbury市潮汐健康半岛地区医疗中心的Abdullah Ghuman博士和Maumita Das博士另报告称,接受颈动脉支架植入术(CAS)的GLP-1药物使用者术后1年主要不良心血管事件(MACE)发生率也显著降低。

这两项研究在蒙特利尔举行的心血管介入学会(SCAI)年会上发表,并刊登于《JSCAI》期刊。

GLP-1受体激动剂是近年确立的用于心血管风险降低的药物类别,其作用超越血糖控制和减重效果。这些新发现可能将此类药物的心血管益处拓展至高风险结构性心脏病和颈动脉血运重建人群。

替泽帕肽与经导管主动脉瓣置换术

在TAVR研究中,替泽帕肽的益处似乎特异性作用于心力衰竭和肾脏通路,而非广泛影响动脉粥样硬化事件。

研究显示,术后1年内开始使用替泽帕肽与心力衰竭事件减少相关。使用这种双重GIP/GLP-1药物的患者较未使用者心衰事件发生率更低(44.9% vs 55.3%,风险比HR 0.68,95%置信区间CI 0.56-0.83)。Mortada团队还发现急性肾损伤风险降低的信号(9.7% vs 17.1%,HR 0.63,95% CI 0.43-0.93)。

与此同时,急性心肌梗死(5.7% vs 8.1%,HR 0.81,95% CI 0.48-1.37)或缺血性卒中(6.7% vs 10.5%,HR 0.73,95% CI 0.45-1.17)方面未见改善。

"重要的是,TAVR术后持续存在的心力衰竭和心肾事件可能反映的是潜在代谢功能障碍,而非单纯体型问题,这凸显了需要针对心代谢通路(而非仅体重分类)的辅助治疗,"作者指出。

"综上,这些发现支持代谢优化可能代表肥胖患者接受TAVR的重要辅助策略,"他们总结道,"随着TAVR适应症扩展至更年轻、低风险且代谢疾病高发人群,辅助心代谢治疗的作用值得进一步研究。"

颈动脉支架植入术后的GLP-1药物

GLP-1受体激动剂在颈动脉血运重建患者中也展现出作为辅助治疗的潜力。

术后1年主要不良心血管事件(MACE)发生率——包括心肌梗死、脑梗死和全因死亡——在接受CAS且术前或术后使用GLP-1药物的患者中显著降低(39.7% vs 未暴露人群44.6%,风险比RR 0.89,95% CI 0.80-0.99),Ghuman和Das报告。

"据我们所知,专门评估CAS人群中GLP-1受体激动剂治疗的数据有限,本分析为此高风险人群提供了初步观察证据,"他们写道,"这些发现具有假设生成价值,值得在颈动脉血运重建人群中进行前瞻性评估。"

作者强调,与有症状患者的颈动脉内膜剥脱术相比,CAS的围手术期卒中或死亡率持续处于较高水平。

"鉴于接受CAS的患者多血管动脉粥样硬化负担高,且斑块操作期间栓塞现象相关的独特围手术期卒中风险,GLP-1受体激动剂可能是降低术后心血管事件的生物学合理辅助选择,"他们指出,"GLP-1受体激动剂在斑块稳定、炎症和内皮功能方面的既证效果可能对这一人群特别重要。"

值得注意的是,CAS术后GLP-1药物的获益主要由全因死亡率的大幅降低驱动(3.9% vs 8.9%,RR 0.44,95% CI 0.30-0.64),而心肌梗死(8.6% vs 9.2%,RR 0.93,95% CI 0.69-1.25)和脑梗死(32.4% vs 35.3%,RR 0.92,95% CI 0.81-1.05)的差异未达统计学显著性。

"Ghuman和Das写道:"我们的研究可能不足以检测单个缺血性组分的差异,特别是考虑到观察到的效应量较小(RR 0.92-0.93)。此外,1年随访期可能不足以观察GLP-1受体激动剂治疗的完整抗动脉粥样硬化效果。"

益处的机制也可能与抗动脉血栓保护无关。

研究详情

两项回顾性研究均使用TriNetX全球协作网络的电子健康记录(EHR)数据。

Mortada团队的研究纳入2020至2025年间接受TAVR的肥胖成人,分为术后启动替泽帕肽组(定义为有处方记录;n=437)和未使用者(n=12,406)。

倾向评分匹配后得到各421人的可比队列。匹配队列平均年龄略低于73岁,约90%为白人,性别比例均衡。超过70%患有糖尿病,近四分之三存在肥胖。替泽帕肽组与非使用者组的抗凝剂使用率(56.5% vs 62.2%)和抗脂治疗率(67.9% vs 72.7%)仍存在残余不平衡。

Ghuman和Das的研究则纳入2015至2023年间接受CAS的906名GLP-1药物暴露者(定义为术前12个月内至少开具一次司美格鲁肽、利拉鲁肽、利西拉肽或替泽帕肽处方),以及29,476名无暴露的CAS对照者。

倾向评分匹配后得到899对匹配样本;基线特征大多可比,但GLP-1药物组匹配后体重指数和糖化血红蛋白值仍较高。约88%患者存在2型糖尿病,53%有肥胖,近半数曾患脑梗死。

两项观察性研究均存在残余混杂因素可能,且依赖医院记录可能导致选择偏倚。两项研究均使用处方数据作为GLP-1药物使用的替代指标,未能评估实际用药依从性。

Ghuman和Das还指出,他们无法区分术前或术后启动GLP-1药物的患者,且因EHR数据库限制不得不排除度拉糖肽和艾塞那肽。

"高于预期的MACE发生率可能也反映这主要是症状性人群或具有高风险斑块特征的患者,而TriNetX平台无法判定这一点,"Ghuman和Das补充道,"GLP-1受体激动剂的益处在症状性与无症状患者之间,或既往有无脑血管事件的患者之间是否存在差异,仍有待未来具有足够亚组分析能力的前瞻性研究调查。"

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