维多利亚，不列颠哥伦比亚省——慢性压力不仅影响大脑，还会系统性破坏肠道健康指标。维多利亚大学的最新研究表明，一种名为Reelin的天然蛋白单次注射即可使这些肠道指标恢复正常，同时减轻抑郁样行为（至少在大鼠实验中成立）。
这项发表在《慢性压力》期刊上的研究聚焦Reelin蛋白（广泛存在于人体内，对大脑和肠道健康均至关重要）。当研究人员通过尾静脉向受压大鼠注射单次微量Reelin后，观察到肠道黏膜修复迹象。同一批大鼠在早前报告中也表现出抑郁样行为显著减少。
研究团队指出：“我们证明慢性压力使肠道黏膜或上皮细胞中的Reelin阳性细胞和cleaved caspase-3免疫反应细胞分别减少约50%和55%，而单次静脉注射3微克Reelin可逆转这些参数。”
科学界多年推测肠道健康与心理健康存在关联，但本研究首次提供慢性压力如何损伤肠壁细胞的具体证据。当压力破坏肠黏膜屏障导致“渗漏”时，有害细菌和毒素会进入血液，触发加剧抑郁症的炎症反应。与此同时，约70%的抑郁症患者同时存在消化系统问题。
压力如何损伤肠黏膜
肠道黏膜每3-5天完成一次自我更新，持续替换老旧或受损细胞。Reelin蛋白似乎参与此更新过程。本研究通过特定生物标志物评估更新机制是否正常。
研究团队连续三周为雄性大鼠注射皮质酮（压力激素），模拟慢性压力状态并引发类似抑郁症的变化。三周结束后，部分受压大鼠接受单次Reelin注射，其余接受安慰剂；未受压大鼠则接受高剂量Reelin（安全性测试）或安慰剂。
慢性压力使小肠Reelin生成细胞数量减少近半，肠壁绒毛顶端凋亡细胞数量也同步下降约55%。这看似有益，实则有害——绒毛顶端细胞死亡本是健康更新过程，表明老旧细胞正被新生细胞替代。细胞死亡减少意味着更新机制放缓，受损细胞滞留时间过长。
向受压大鼠注射Reelin后，两项指标均恢复约50%：Reelin生成细胞数量回升，绒毛顶端凋亡细胞增加，证实肠道自然更新过程开始重启。
单次注射如何同步改善大脑与肠道
同一组大鼠在肠组织检测前已进行抑郁样行为测试。根据该团队2022年论文，受压大鼠在游泳测试中表现出更强的“放弃行为”（啮齿类绝望行为的常规测量方式）。单次Reelin注射使该行为减少逾50%，效果与速效抗抑郁药氯胺酮相当；受压大鼠的记忆测试表现也因Reelin得到改善。
有趣的是，尽管慢性压力同时影响多个身体系统的Reelin水平且均对Reelin治疗有反应，但肠道Reelin水平与海马体Reelin水平无相关性。这表明压力虽同步破坏全身Reelin系统，但各系统可能独立运作。
抑郁症患者脑内Reelin含量较低，血液Reelin水平也下降。本研究证实压力同样降低肠道Reelin，暗示抑郁症是全身性疾病而不仅限于大脑。
打破炎症循环
研究人员认为，慢性压力耗竭肠道Reelin会减缓肠细胞更新。滞留过久的细胞受消化酶、细菌及食物颗粒持续损伤，导致肠屏障减弱，细菌碎片等炎症触发物渗入血液，激活免疫系统并加剧抑郁症常见的低度炎症。
Reelin的作用可能不止促进细胞更新。作者提出，在慢性压力下，某些氨基酸通过过度激活mTOR蛋白干扰Reelin信号传导，恢复Reelin水平或可重新平衡该系统（但本研究未直接验证此假设）。
本研究仅使用32只雄性大鼠（每组8只），结果可能不适用于雌性或更大群体；仅检测小肠单一区段，无法反映全消化道变化；更重要的是，虽测量了提示肠屏障改善的间接指标，但未直接验证肠道是否“渗漏”或细菌是否入血。
研究团队计划探索重复Reelin注射能否维持长期效果、该疗法在雌性动物中的适用性（其应激与抗抑郁反应常与雄性不同），并阐明静脉注射Reelin如何到达肠黏膜及替代给药途径。
目前，该研究进一步支持“治疗抑郁症需兼顾肠道健康”的理念。若Reelin能恢复肠道正常细胞更新，或可打破“压力-肠道问题-抑郁症”相互强化的恶性循环。
免责声明：本文仅为动物研究的一般性信息，不构成医疗建议，亦不推荐任何治疗。大鼠研究结果可能无法直接转化为人类应用。
研究方法
32只雄性大鼠分为四组：两组连续21天注射皮质酮（压力组），两组注射安慰剂（对照组）。第21天，一组压力组和一组对照组接受Reelin注射（压力组剂量较小，对照组剂量较大以检测副作用），其余组注射生理盐水。大鼠经历游泳测试、探索测试及记忆测试。Reelin注射4天后，处死大鼠收集小肠组织，经冷冻切片染色后，通过显微镜和专业软件计数Reelin生成细胞及凋亡细胞。
研究结果
慢性压力使小肠Reelin生成细胞减少约50%，单次Reelin注射可部分逆转此变化，恢复约半数损失；压力还使肠绒毛顶端凋亡细胞减少55%，表明肠道更新减缓，Reelin治疗同样部分恢复该指标。肠道Reelin水平与脑内水平无相关性，证实两系统虽均受压力及治疗影响，但独立运作。
研究局限
仅使用雄性大鼠（每组8只），结果外推至雌性或更大群体存疑；仅检测小肠单一区段；通过Reelin水平和细胞死亡间接评估肠屏障功能，未直接测量肠道通透性或细菌入血情况；仅观察注射后4天效果，长期效益未知；未探究注射Reelin如何到达肠道组织。
资金与披露
本研究获加拿大自然科学与工程研究理事会（NSERC）资助，包括对Ciara Halvorson的加拿大研究生奖学金-硕士（CGS-M）、对Hector Caruncho和Lisa Kalynchuk的发现基金，以及加拿大卫生研究院（CIHR）对Hector Caruncho的项目基金和加拿大研究主席基金。作者声明无利益冲突。
发表详情
Halvorson CS, Sánchez-Lafuente CL, Reive BS, Solomons LS, Allen J, Kalynchuk LE, Caruncho HJ. “静脉注射Reelin可逆转慢性压力导致的小肠内源性Reelin表达及上皮细胞凋亡”，发表于《慢性压力》，2025年9月29日；9:1-9. DOI:10.1177/24705470251381456
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