作者：Vijay Kumar Malesu
审阅：Susha Cheriyedath，理学硕士
2026年4月30日
一项新研究表明，餐后释放的脂质能够持久增强T细胞的代谢、翻译和免疫功能，这对感染研究和新一代细胞疗法具有重要意义。
研究：《餐后脂质代谢持久增强T细胞免疫力》。图片来源：Vink Fan / Shutterstock
在最近发表在《自然》杂志上的一项研究中，一组研究人员探讨了进食后的短时间营养状态如何影响T细胞的代谢、激活和长期免疫功能。
餐后营养与T细胞功能
您最后一餐的时间是否会影响身体对抗感染的有效性？免疫系统依赖能量，可能受到微小代谢变化的影响。T细胞需要大量能量才能激活、增殖并杀死病原体或异常细胞。
尽管已有大量研究关注长期饮食模式和数月乃至数年的营养状况，但食物摄入对免疫系统的短期影响（餐后效应）尚未被充分理解。这一研究空白很重要，因为营养供应会随着日常进食周期而不断波动。
理解这些快速代谢变化可以为未来疫苗接种、感染反应和免疫疗法的研究提供依据。需要进一步研究确定短期营养如何影响免疫细胞功能。
空腹与餐后T细胞研究设计
该研究分析了人类和小鼠在空腹和餐后条件下的免疫反应。从健康人类受试者在过夜禁食后以及进食六小时后采集外周血样本。
采集血液样本后，测量了从参与者血液样本中分离出的CD3+ T细胞的代谢活性（包括葡萄糖摄取、脂质积累和线粒体功能）以及细胞因子产生（包括γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF))。同时，研究人员使用小鼠模型验证发现。小鼠被分为禁食组和进食组，并分离CD8阳性T细胞进行代谢和功能分析。
研究人员使用卵清蛋白特异性T细胞受体转基因(OT-I) T细胞进行了过继转移实验，以评估感染编码卵清蛋白的改良安卡拉痘苗病毒(VV-OVA)后的体内免疫反应。
通过血清转移、脂质灌胃和乳糜微粒分离实验，评估了营养驱动因素对免疫反应变化的影响。分子分析包括核糖核酸测序(RNAseq)、转座酶可及染色质测序(ATAC-seq)和蛋白质组学。
机制研究还包括使用雷帕霉素等药物抑制剂评估哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)的调节和翻译。
餐后代谢与免疫效应
餐后采集的T细胞比禁食期间采集的T细胞具有更高的代谢活性。此外，它们表现出显著增加的葡萄糖摄取、细胞内脂质水平升高和线粒体质量增加，表明能量能力增强。
通过功能测定，研究人员发现餐后采集的T细胞产生了更高水平的IFN-γ和TNF，这两种关键细胞因子参与免疫保护。最重要的是，这些益处在T细胞激活和扩增后仍然存在，表明存在持续的代谢重编程。
来自小鼠研究的数据表明，与禁食状态的小鼠相比，进食小鼠的CD8+ T细胞表现出增加的代谢活性，包括增强的氧化代谢、糖酵解能力和增殖能力。
在感染模型中，来自进食条件的T细胞比来自禁食条件的T细胞增殖更积极，并引发更强的免疫反应，即使转移到同一宿主体内也是如此。当细胞转移到同一宿主时，这些效应仍然明显，表明是细胞内在变化而非环境影响。
乳糜微粒、脂质代谢与mTORC1信号
进一步研究表明，脂质代谢是这种增强的主要贡献者。来自进食个体的血清增加了禁食T细胞的代谢，而禁食血清则没有这种效果。使用基于营养类型的特定实验表明，富含脂质的进食（而非富含碳水化合物或蛋白质的进食）最强烈地重现了这些变化。
此外，富含甘油三酯的乳糜微粒（餐后形成的脂质运输颗粒）被确定为这一过程的介质，因为它们负责将脂质成分递送到T淋巴细胞，并增强线粒体功能和能量产生。
蛋白质组学分析显示，参与翻译、代谢和细胞激活等过程的蛋白质水平更高。使用嘌呤霉素掺入实验确认了翻译增加，表明餐后T细胞在激活时已为快速反应做好准备。
对禁食状态和进食条件之间的基因表达和染色质可及性的分析仅显示微小差异，这意味着任何变化主要来自转录后过程，而非广泛的转录或染色质可及性变化。因此，这些细胞功能变化是通过信号通路快速营养驱动重编程的直接结果。
营养对免疫疗法效果的影响
该研究将临床相关性转化为治疗应用模型。例如，使用从进食动物（黑色素瘤模型）采集的T细胞可以更好地控制肿瘤。此外，在小鼠白血病模型中评估时，进食后生成的人类嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞显示出更高的代谢活性、更强的细胞毒性和更长的持久性。总体而言，这些发现表明，在T细胞采集或激活时的短期营养状态可能会影响基于免疫的疗法的效果。
这项研究表明，T细胞激活前的餐后营养状态可以通过增强代谢、蛋白质合成和长期免疫功能，在实验系统中提高T细胞功能。餐后产生的富含脂质的乳糜微粒通过激活mTORC1信号通路和增加翻译能力发挥核心作用。这些效应在餐后立即期之后仍然持续，可能影响T细胞在感染、疫苗接种和癌症免疫治疗过程中的反应，尽管仍需直接临床测试。
因此，研究结果表明，了解营养状态（而不仅仅是时间）可以影响免疫系统调节。在未来的免疫监测和细胞治疗制造研究中考虑营养状态可能很重要。
然而，作者也指出，尽管餐后条件支持更大的T细胞扩增和记忆形成，但从禁食和进食条件生成的相等数量的记忆T细胞在再次挑战时不一定有差异。
期刊参考：
Kumar, A., Rivadeneira, D. B., Mehta, I., Xie, B., Cumberland, R., Joshi, S. K., Kanshana, J. S., Gunn, W. G., Dean, V., Parise, A., Morder, K., Myers, E. S., Mullett, S. J., Cattley, R. T., Gelhaus, S. L., Overacre-Delgoffe, A. E., Das, J., Hawse, W. F., Kohan, A. B., & Delgoffe, G. M. (2026). 餐后脂质代谢持久增强T细胞免疫力。《自然》。DOI: 10.1038/s41586-026-10432-8
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