科学家发现,先前与银屑病等皮肤疾病相关的基因突变可能对肠道健康产生意外影响。弗拉芒生物技术研究所-根特大学(VIB-UGent)联合根特大学、巴塞罗那大学及伦敦大学学院的研究人员在《EMBO分子医学》期刊发表的新研究表明,这种突变在激活皮肤免疫反应的同时也会影响肠道功能。
在因娜·阿福尼娜博士和鲁迪·贝亚特教授(弗拉芒生物技术研究所-根特大学炎症研究中心)的领导下,研究团队发现CARD14基因的突变——该突变在银屑病患者中会激活皮肤免疫反应——同样作用于肠道。这种突变会降低肠道蠕动能力,引发轻度炎症,并增加细菌感染易感性。
研究人员利用在肠上皮细胞(IECs)中表达人类银屑病相关CARD14突变的小鼠模型进行实验,发现尽管肠道黏膜或肠神经系统未受损伤,这些小鼠仍出现肠道传输速度减缓的现象。此类肠道蠕动变化与多种疾病相关。
"我们的研究表明CARD14的影响不仅限于皮肤,"该研究的主要作者、弗拉芒生物技术研究所-根特大学的艾格尔姆·艾达尔沃娃表示,"在肠道中,这种突变会导致微妙但重要的变化,可能使携带该突变的患者出现亚临床肠道症状。"
肠道-免疫交互作用
进一步分析显示,该突变改变了肠上皮细胞的基因表达谱,包括潘氏细胞产生的抗菌肽水平下降——潘氏细胞是肠道免疫的关键特化细胞。
结合肠道微生物组的变化,抗菌肽产量的降低与微生物多样性减少及肠道细菌感染易感性升高相关联。这些发现为遗传性免疫调节因子与肠道功能之间的相互作用提供了新见解,并提示携带CARD14突变的银屑病患者可能面临先前未被识别的健康问题,这些问题可能为肠道疾病的发展埋下隐患。
"这项研究拓宽了我们对单一基因变异如何影响身体不同器官的理解,"贝亚特教授指出。
阿福尼娜博士补充道:"它还提供了一个有价值的动物模型,用于进一步研究肠道炎症和蠕动障碍。"
该研究为探索遗传学、免疫信号传导与胃肠道健康之间的联系开辟了新途径,具有潜在的治疗意义。同时建议提升银屑病患者和皮肤科医生对肠道疾病症状的认知可能具有临床价值。
更多信息:Aigerim Aidarova等,《CARD14信号在肠上皮细胞中诱导肠道炎症和肠道传输延迟》,《EMBO分子医学》(2025)。DOI: 10.1038/s44321-025-00321-4
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