结直肠癌是50岁以上人群中最常见的癌症之一。它通常起源于结肠或直肠中的小增生，称为息肉，但确切病因仍未完全明确。常规治疗方法包括手术、化疗、放疗和靶向生物药物。
巴塞罗那大学的一项新研究带来了更好的治疗希望，该研究使用两种药物的组合——帕博西尼（palbociclib）和特拉格莱纳斯塔特（telaglenastat）。这项早期研究发表在《肿瘤基因》杂志上，有助于解释为什么一些结直肠癌细胞可以抵抗帕博西尼（一种已用于治疗晚期乳腺癌的药物）。
帕博西尼通过阻断癌细胞生长和分裂所需的特定蛋白质CDK4和CDK6来发挥作用。尽管这种药物显示出治疗潜力，但部分癌细胞会适应并找到生存途径。
由Marta Cascante教授和Timothy M. Thomson博士领导的研究团队探究了结直肠癌细胞在接触帕博西尼时的新陈代谢变化。
研究人员发现，即使在药物作用下，部分癌细胞仍通过改变营养物质利用方式（特别是谷氨酰胺这种重要氨基酸）来存活。这些细胞同时增强线粒体活性，获得更多能量以维持生长。
为应对这种耐药性，研究团队添加了另一种药物特拉格莱纳斯塔特，该药物阻断谷氨酰胺酶——帮助癌细胞利用谷氨酰胺的关键酶。通过联合使用帕博西尼和特拉格莱纳斯塔特，研究人员成功阻止了癌细胞的适应机制。
联合疗法在抑制肿瘤生长方面的效果远强于单一药物，这一现象不仅在实验室测试中得到验证，也在动物研究中得到证实。
Cascante教授解释道，抵抗帕博西尼的癌细胞表现出谷氨酰胺代谢活性增强。她的团队在先前研究中已将谷氨酰胺酶确定为潜在靶点，但此前尚不清楚谷氨酰胺酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联用是否有效。此项研究证实了这种组合疗法的可行性。
研究人员发现，每种药物会触发癌细胞能量代谢的不同变化，但联合使用时，二者效应相互协同，有效阻断癌细胞恢复能力。这种"代谢双重打击"机制使药物组合展现出强大效力。
该研究提供了有力证据，表明这种双药疗法可能帮助对现有治疗反应不佳的患者。研究成果有望推动针对人体的新临床试验。
研究团队同时指出，仍需开展更多研究以确认该疗法的安全性和长期影响，特别是在不同患者群体中的适用性。
总体而言，这项研究展示了联合应用两种靶向疗法抑制癌症适应与生长的潜力，为全球最常见的致命癌症之一带来了更优治疗选择的希望。
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