梅根·布鲁克斯（Megan Brooks）
2025年10月23日
2025年欧洲胃肠病学周（UEG Week 2025）的一个专题讨论聚焦于肠道微生物组在胃肠道癌症中的新兴作用。
与会者了解到，从胃到结肠，调控肠道微生物组可能成为预防、诊断甚至治疗结直肠癌及其他胃肠道恶性肿瘤的关键，但这需要科学、医学与技术协同发展。
超越幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）：更广泛的微生物图谱
在演讲中，立陶宛考纳斯健康科学大学（Lithuanian University of Health Sciences, Kaunas, Lithuania）胃肠病学主任尤奥扎斯·库普琴斯卡斯（Juozas Kupcinskas）博士承认幽门螺杆菌在胃癌中的确立作用，但指出该细菌并非全部原因。
“尽管进行了大量研究，我们仍不清楚为何只有极少数感染幽门螺杆菌的个体发展为胃癌。此外，我们也有未感染幽门螺杆菌却仍患胃癌的患者，”库普琴斯卡斯表示。
他指出，虽然幽门螺杆菌“满足所有可导致癌症的细菌假说”，但越来越多的证据表明其他微生物也可能影响癌变过程，“因为测序时我们发现大量细菌”。他的团队一直在探究除幽门螺杆菌外的细菌是否附着于胃黏膜并可能引发炎症或癌症发展。
饮食、药物与失衡的生态系统
在另一场演讲中，意大利罗马天主教大学（Catholic University of Rome, Rome, Italy）胃肠病学副教授贾安卢卡·伊阿尼罗（Gianluca Ianiro）博士指出，微生物组的构成受基因和环境共同影响，但环境因素影响更大——意味着它“可向好或向坏改变”。
伊阿尼罗将现代西方生活方式描述为“微生物组的灾难”，指出饮食习惯、抗生素暴露和久坐行为共同侵蚀了微生物多样性——这是肠道健康的一个标志。
“这种α多样性的丧失几乎见于所有慢性疾病——癌症也不例外，”伊阿尼罗说。他提到，与结直肠癌相关的环境风险因素，包括吸烟、饮酒、衰老和不良饮食，都以破坏微生物平衡为共同特征。
库普琴斯卡斯指出，质子泵抑制剂和抗生素等药物会显著改变胃部微生物环境，可能诱发“强烈炎症，长期而言导致癌症”。
伊阿尼罗对下消化道表达了类似担忧，强调富含胆碱和加工脂肪的饮食可驱动大肠杆菌素（colibactin）的产生——一种能改变DNA并增加结直肠癌风险的细菌毒素。
伊阿尼罗表示，新兴数据共同强化了微生物失衡（即菌群失调）可能是整个胃肠道系统共有的致癌机制这一观点。
诊断与治疗突破
微生物组驱动的胃肠道癌症诊断和治疗方法前景广阔。
伊阿尼罗指出，基于粪便的生物标志物现已纳入结直肠癌筛查指南，粪便免疫化学检测和多靶点粪便DNA检测等选项已成为标准。他表示，这些检测可发现与结直肠癌相关的微生物“特征”，为部分患者提供结肠镜检查的非侵入性替代方案。
库普琴斯卡斯团队正在通过欧盟“地平线欧洲”人工智能诊断助手项目（Horizon Europe Artificially Intelligent Diagnostic Assistant project），开发结合微生物组、基因组和影像数据的人工智能辅助诊断工具，用于识别癌前胃部病变。
在治疗方面，伊阿尼罗强调了粪便微生物移植（FMT）的潜力。
FMT曾仅用于治疗艰难梭菌感染，早期研究表明FMT可增强免疫治疗效果并减轻副作用。
伊阿尼罗引用临床试验称，FMT缓解了免疫检查点抑制剂的常见并发症——免疫相关性结肠炎，并延长了接受联合化疗免疫治疗的肾细胞癌患者的无进展生存期。
他还提到另一项进展——TopoScore，这是法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症研究所（Gustave Roussy Cancer Institute in Villejuif, France）研究人员开发的微生物组面板，可基于患者肠道微生物组的生态拓扑结构预测其对癌症免疫治疗的反应。
库普琴斯卡斯指出了微生物与免疫治疗反应的类似关联。在法国的一项研究中，普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）与胃癌患者对免疫检查点抑制的更好反应相关。在黑色素瘤中也有类似成功案例，来自应答者的粪便移植使无应答者重新对免疫治疗敏感，他补充道。
迈向临床整合与标准化
尽管微生物组在胃肠道癌症中前景广阔，两位研究人员均强调未来需要严谨性和标准化。
库普琴斯卡斯警告，微生物组研究仍存在测序和样本处理中的“技术不一致”，可能导致结果不可靠。他还警告称，未能调整饮食、药物和粪便稠度等混杂因素会大幅改变结果。
伊阿尼罗将当前微生物组研究格局描述为“混乱无序”，市场分散且结构化FMT项目稀少。
“建立FMT服务很困难，”他承认，存在物流和教育缺口。“大多数临床医生未受训成为微生物科学家”，这阻碍了微生物组疗法的应用，伊阿尼罗说。
为推进发展，伊阿尼罗提出了四大关键支柱：方法标准化、合理试验设计、基础与临床科学整合以及改进的跨学科沟通。他表示，这些将为安全有效地将微生物调控纳入临床护理奠定基础。
库普琴斯卡斯补充称，大规模生物样本库和协作对将微生物组诊断和治疗方法带入临床实践至关重要。
两位专家都认同迭代式转化科学的愿景——微生物生态学的发现直接指导患者护理。“从临床观察出发，”伊阿尼罗说，“我们必须反复推进——从相关性到因果性，再回到临床。”
库普琴斯卡斯表示同意。他说，调控微生物组仍是一个令人兴奋但早期的前沿领域。“回答这些问题的唯一途径是进一步研究。”
库普琴斯卡斯和伊阿尼罗无相关利益披露。
【全文结束】
