2026年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准恩科拉非尼（Braftovi®）联合西妥昔单抗及氟尿嘧啶类化疗方案用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者，该突变需经FDA授权检测方法确认。恩科拉非尼曾于2024年获得加速批准，联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。
药物处方信息包含对新发原发性恶性肿瘤（皮肤及非皮肤来源）、BRAF野生型肿瘤促进、心肌病、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT间期延长以及胚胎-胎儿毒性的警示与注意事项。
疗效评估基于BREAKWATER试验（NCT04607421），这是一项针对初治BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌患者的随机、阳性对照、开放标签、多中心临床试验，突变检测采用Qiagen Therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒。BREAKWATER试验III期部分初始按1:1:1比例随机分配患者至以下三组：
- 实验组A：每日口服恩科拉非尼联合每两周静脉输注西妥昔单抗
- 实验组B：每日口服恩科拉非尼联合每两周静脉输注西妥昔单抗及每两周mFOLFOX6方案
- 对照组C：每两周mFOLFOX6或FOLFOXIRI方案，或每三周CAPOX方案，联合或不联合贝伐珠单抗
后续研究者修订方案，将随机化比例调整为实验组B与对照组C的1:1分配，并增设新队列3，按1:1随机分配至：
- 实验组D：每日口服恩科拉非尼联合每两周静脉输注西妥昔单抗及每两周FOLFIRI方案
- 对照组E：每两周FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗
所有治疗组持续用药直至患者疾病进展、出现不可接受毒性、撤回知情同意、失访或死亡。
BREAKWATER试验III期部分结果
主要疗效终点为所有随机患者的无进展生存期（PFS）及前110名随机患者的客观缓解率（ORR，经盲态独立中心审查确认）。所有患者的总生存期（OS）为额外正式检验终点。共236名患者分配至实验组B，243名患者分配至对照组C。
实验组B的中位PFS为12.8个月（95% CI = 11.2, 15.9），对照组C为7.1个月（95% CI = 6.8, 8.5）（风险比=0.53；95% CI = 0.41, 0.68；p < 0.0001）。中位OS分别为30.3个月（95% CI = 21.7, 未达到）和15.1个月（95% CI = 13.7, 17.7）（风险比=0.49；95% CI = 0.38, 0.63；p < 0.0001）。客观缓解率分别为61%（95% CI = 52%, 70%）和40%（95% CI = 31%, 49%）（p = 0.0008）。
BREAKWATER试验队列3部分结果
主要疗效终点为客观缓解率；73名患者分配至实验组D，74名患者分配至对照组E。实验组D的客观缓解率为64%（95% CI = 53%, 74%），对照组E为39%（95% CI = 29%, 51%）（p = 0.0011）。
恩科拉非尼推荐剂量为每日一次口服300毫克（四粒75毫克胶囊），联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案，或联合西妥昔单抗及FOLFIRI方案，持续用药至疾病进展或出现不可接受毒性。完整剂量信息详见FDA药品数据库。
此次申请是FDA肿瘤卓越中心"前沿项目"的典型案例，旨在为早期疾病阶段患者提供更早的治疗机会。FDA通过"轨道项目"框架完成审评，该倡议由肿瘤卓越中心发起，为国际合作伙伴提供肿瘤药物同步递交与审评机制。FDA在审评过程中与加拿大卫生部开展协作。申请人采用实时肿瘤审评试点计划，该计划在完整临床申请提交前优化数据递交流程，并借助审评辅助工具加速FDA审评进程。
医疗专业人员应通过FDA MedWatch报告系统或拨打800-FDA-1088，报告所有疑似与任何药品或器械使用相关的严重不良事件。
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