一种新型药物通过靶向MDMX和MDM2蛋白（这两种蛋白在过度表达时会抑制肿瘤抑制蛋白），在人类急性髓系白血病动物模型中将中位生存率提高了三倍，最新研究证实了这一突破。
据发表在《科学转化医学》杂志的研究成果显示，作为新型抗癌药物类别中的首个代表，该药物对急性髓系白血病（AML）展现出显著疗效。这一发现已促成针对晚期AML及晚期骨髓增生异常综合征患者的1/2期临床试验。
阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究团队揭示了实验药物ALRN-6924的作用机制：该药物靶向在AML中失活的p53蛋白。通过抑制MDMX和MDM2两种蛋白（当其过度表达时会使p53失活），药物成功激活了p53的肿瘤抑制功能。
临床前研究表明，ALRN-6924将移植人类白血病细胞的小鼠AML中位生存期从50天延长至约150天，提升幅度达三倍。
研究负责人、爱因斯坦医学院细胞生物学与医学教授兼癌症研究Belfer教职学者乌尔里希·施泰德尔医学博士、哲学博士（同时担任蒙特菲奥里医疗系统肿瘤学转化研究副主任）表示："这是非常显著的疗效。多数白血病实验药物在临床前模型中仅能延长生存期数天。更重要的是，ALRN-6924使约40%的治疗小鼠获得有效治愈，治疗后一年以上无疾病迹象——对小鼠而言相当于整个生命周期。"
AML是一种致死率极高的癌症，确诊患者仅有27%能存活5年或更久。阿尔伯特·爱因斯坦医学院新闻稿指出，过去半个世纪中AML的治疗效果未取得实质性改善。
研究证实，ALRN-6924不仅阻断了MDMX和MDM2与p53在成熟AML细胞中的相互作用，其效果还延伸至产生AML细胞的未成熟干细胞。
施泰德尔强调："这一点至关重要，因为AML由干细胞驱动——若不靶向干细胞，疾病将迅速复发。"
他补充指出，某些由MDMX和MDM2过度表达及p53失活引发的其他癌症，如特定类型的乳腺癌和肺癌，未来也可能采用ALRN-6924进行治疗。
参考文献
Carvajal LA, Ben Neriah D, Senecal A, 等. 双重抑制MDMX和MDM2作为白血病治疗策略 [2018年4月11日在线发表]. 科学转化医学.
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