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CDK4/6抑制剂是一类用于治疗特定类型激素受体阳性乳腺癌的药物。

CDK4/6抑制剂如何发挥作用？

CDK4/6抑制剂是一类用于治疗特定类型激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的药物。这些药物通过中断乳腺癌细胞分裂和增殖的过程来发挥作用。为此，它们靶向一种名为"周期蛋白依赖性激酶4和6"的特定蛋白质，简称CDK4/6。这就是为什么它们常被称为靶向治疗药物。

如果乳腺癌是激素受体阳性的，意味着癌症的生长受到雌激素、孕激素或两者的刺激。HER2阴性癌症经检测对一种称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质呈阴性，该蛋白质促进癌细胞生长。因此，HER2阴性癌症对靶向HER2蛋白的治疗（如赫赛汀）没有反应。超过三分之二的乳腺癌既是激素受体阳性又是HER2阴性。

目前有三种用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂：

Ibrance（化学名称：帕博西尼）
Kisqali（化学名称：瑞博西尼）
Verzenio（化学名称：阿贝西尼）

CDK4/6蛋白质在健康细胞和癌细胞中都存在，控制着细胞生长和分裂的速度。在乳腺癌中，这些蛋白质可能变得过度活跃，导致细胞不受控制地生长和分裂。CDK4/6抑制剂通过干扰这些蛋白质来减缓甚至阻止癌细胞的生长。

所有三种CDK4/6抑制剂都是口服药片，但使用方式略有不同。Verzenio是每天服用的药片，可以单独使用或与其他治疗联合使用。它似乎对CDK4蛋白的影响大于CDK6蛋白。Ibrance和Kisqali同时影响CDK4和CDK6，必须与激素治疗联合使用。它们也是以四周为一个周期给药，包括一周的停药期——因此您需要服药三周，然后停药一周。

如何选择CDK4/6抑制剂：哪一种适合您？

Ibrance、Kisqali和Verzenio在临床试验中没有直接相互比较。尽管如此，医生认为它们的效果相当。您的治疗团队可以帮助您决定哪种药物适合您的情况。这可能取决于以下因素：

乳腺癌的分期
您过去接受过的治疗（如有）
癌症在先前治疗后生长的速度
如果您是女性，您是绝经前还是绝经后
每种CDK4/6抑制剂相关的副作用
您或您的治疗团队是否更倾向于连续用药（如Verzenio）或采用三周用药/一周停药的周期（Ibrance和Kisqali）
您的健康保险是否更倾向于其中一种药物

Ibrance、Kisqali和Verzenio已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗男性和女性的特定阶段的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌。（如果您居住在美国以外，可能并非所有这些CDK4/6抑制剂都已获批，因此请咨询您的医生。）请记住，随着临床试验的持续进行，这些批准可能会随时间变化，以确定CDK4/6抑制剂是否能惠及更多人群。

所有CDK4/6抑制剂均被批准用于治疗晚期和转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。晚期乳腺癌包括局部晚期或转移性乳腺癌。局部晚期乳腺癌意味着癌症已扩散至乳房附近的组织，但未扩散至远离乳房的身体部位。转移性乳腺癌意味着癌症已扩散至远离乳房的身体部位，如骨骼或肝脏。

Verzenio和Kisqali还被批准用于手术后治疗高复发风险的早期乳腺癌。

Ibrance

适用于所有女性和男性：Ibrance可与芳香化酶抑制剂联合使用，治疗未经激素治疗的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。芳香化酶抑制剂是用于治疗乳腺癌的一种激素治疗，包括Arimidex（化学名称：阿那曲唑）、Aromasin（化学名称：依西美坦）和Femara（化学名称：来曲唑）。
适用于所有女性和男性：Ibrance可与激素治疗Faslodex（化学名称：氟维司群）联合使用，治疗经激素治疗后生长的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。绝经前和围绝经期女性服用Ibrance时也应服用抑制卵巢功能的药物。

Kisqali

适用于所有女性：Kisqali可与芳香化酶抑制剂联合用于手术后，降低II期或III期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌复发的风险。它也可与芳香化酶抑制剂联合用于治疗未经激素治疗的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。绝经前和围绝经期女性服用Kisqali时也应服用抑制卵巢功能的药物。
适用于绝经后女性：Kisqali可与Faslodex联合用于治疗未经激素治疗或在其他激素治疗期间生长的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。

Verzenio

适用于绝经后女性：Verzenio与芳香化酶抑制剂联合使用，作为首种激素治疗，用于治疗晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。
适用于所有女性：Verzenio与Faslodex联合用于治疗经激素治疗后生长的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。绝经前和围绝经期女性与Faslodex联合服用Verzenio时也应服用抑制卵巢功能的药物。
适用于所有女性和男性：Verzenio单独用于治疗经激素治疗后生长且之前接受过转移性疾病化疗的晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。
适用于所有女性和男性：Verzenio与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合用于手术后治疗高复发风险的早期激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性乳腺癌。淋巴结阳性意味着在一个或多个淋巴结中发现癌细胞。

请注意，如果您怀孕或计划怀孕，不应服用任何CDK4/6抑制剂。这些药物可能损害发育中的胎儿。在服用CDK4/6抑制剂期间以及最后一次服药后至少两到三周内，应使用有效的避孕措施。此外，服用CDK4/6抑制剂的男性也建议在治疗期间以及完成药物后三个月内使用避孕措施。

CDK4/6抑制剂的副作用

与大多数癌症药物一样，CDK4/6抑制剂会引起副作用，但它们通常比化疗引起的副作用要轻。这三种药物最常见的副作用包括：

恶心
腹泻
疲劳
白细胞计数低（也称为中性粒细胞减少症）
贫血（红细胞计数低）
血小板计数低

如果您正在服用CDK4/6抑制剂，医生将在治疗前和治疗期间监测您的血细胞计数。由于这些药物有时可能影响肝脏，医生还会安排肝功能检查。通常每两周进行一次检测，直到您的治疗团队了解您的身体对CDK4/6抑制剂的反应。在此期间可能需要进行一些剂量调整。治疗头两个月后，检测通常可以不那么频繁。

尽管每位患者情况不同，但医生观察到某些副作用在某些CDK4/6抑制剂中往往更为明显——这可能会影响治疗决策。

例如，Verzenio与显著的胃肠道（GI）问题风险相关。腹泻非常常见，在约10%的人中可能很严重，导致脱水或感染。在大多数情况下，可以通过止泻药（如Imodium，化学名称：洛哌丁胺）、多喝水和饮食调整来管理。在某些情况下，医生可能会降低Verzenio的剂量或建议您暂停治疗。如果您已有胃肠道问题（如肠易激综合征、结肠炎、憩室炎或频繁腹泻等），您的治疗团队可能会推荐其他CDK4/6抑制剂。

在极少数情况下，Kisqali可能导致一种称为QT间期延长的心脏问题。（QT间期是在心电图（EKG）上测量的，用于评估心脏的一些电学特性。）这可能导致心跳加快或不规则，可能危及生命。服用Kisqali的人需要在治疗的前几个周期每几周进行一次心电图检查。如果您已有心脏疾病，您的治疗团队可能更倾向于其他CDK4/6抑制剂。

这些并非CDK4/6抑制剂的所有潜在副作用。请了解更多关于Ibrance、Kisqali和Verzenio的信息。请记住，副作用因人而异。

在不同CDK4/6抑制剂之间转换

尽管Ibrance、Kisqali和Verzenio在临床试验中没有直接相互比较，但医生认为它们效果相当。因此，如果您正在服用一种CDK4/6抑制剂并出现有问题的副作用，即使调整剂量后仍然如此，您和您的医生可以讨论转换到另一种药物。

如果您转换到另一种CDK4/6抑制剂，通常会有一段不服用药物的时间，等待新药物送达。这也给您的身体一个从副作用中恢复的机会。

如果癌症在您服用CDK4/6抑制剂期间生长，没有研究结果表明另一种CDK4/6抑制剂会有效。您的医生可能会改变您正在与该药物联合使用的激素治疗。在某些情况下，您的医生可能会决定尝试另一种CDK4/6抑制剂是值得的。

服用CDK4/6抑制剂的技巧

CDK4/6抑制剂是口服药片，在大多数情况下，它们与激素治疗联合使用。如果您被处方了这些药物之一，一些提前规划可以帮助事情更顺利进行。我们请已经服用CDK4/6抑制剂的Breastcancer.org社区成员分享他们给刚开始治疗的人的一些最佳建议。

在开始前了解您的CDK4/6抑制剂

了解潜在的副作用、每天服用药片的时间、是否需要与食物同服、漏服剂量时该怎么办，以及您正在服用的任何其他药物是否可能与CDK4/6抑制剂相互作用。尽管每种药物都可能引起一系列副作用，但Verzenio以引起腹泻而闻名，而所有三种药物都与低白细胞计数（或中性粒细胞减少症）相关，这可能增加感染风险。

您可能还想调查您的自付费用，因为即使有保险，费用也可能很高。根据您的收入，您可能有资格获得制造商的财务援助，正如社区成员Bluegirlredstate所做的那样："Ibrance非常昂贵。我不知道我的保险会支付多少，因为医生正在使用某种使我的自付费用为零的补助计划。请查看药物制造商的网站以获取更多信息。"您也可以咨询您的治疗团队或医院或癌症中心的财务导航员。

创建处方填充和药物组织系统

询问您的治疗团队您将如何获得药物。Verzenio每天服用，而Ibrance和Kisqali采用三周用药/一周停药的方式。通常，CDK4/6抑制剂通过专业药房（而不是您的药店）订购并邮寄到您家中。与您的团队合作，了解初始处方和续药将如何处理。

BLMike分享了一些建议："最初，当他们调整剂量时，我妻子的医学肿瘤学家和提供Ibrance的邮寄药房之间存在一些脱节。这令人沮丧，因为它导致治疗延迟了几天。要积极确保医生办公室和药房之间有协调和沟通。"

在大多数情况下，您将与CDK4/6抑制剂一起服用激素治疗。您可能会发现使用药丸分装盒或在智能手机、计算机或手表上设置提醒，以保持药物服用时间表很有帮助。

为剂量调整做好准备，特别是在治疗的最初几周

在开始服用CDK4/6抑制剂时，您可能会频繁进行血液检查和肝功能检查。根据这些结果和您出现的任何症状（严重腹泻、疲劳、低白细胞计数），您的团队可能会建议降低剂量或暂停治疗。这相当常见，不必惊慌。通常需要进行调整，以帮助您获得治疗益处，同时最大限度地减少副作用。

HopesFiercely分享了她使用Verzenio的经历："我的主要问题是疲劳，这在最初的几个月里逐渐变得如此严重，以至于我只能在早上做几个任务或跑腿，然后在下午陷入疲惫的睡眠。我必须仔细规划才能按时参加预约。我的医生将剂量降低到每天两次100毫克，疲劳慢慢消失了。直到我开始感觉好些，我才意识到它有多严重。"

来自苏格兰的Karenfizedbo15由于血细胞计数低，不得不改变Ibrance的剂量，然后改变治疗周期："即使降低剂量后，我的治疗周期也从未能保持正常，因为我的血细胞计数太低。所以我采用五周周期——三周用药，两周停药——以便我的细胞计数恢复。六个月后我仍然没有任何疾病的证据，所以我们会看到。与静脉化疗相比，副作用很小。只是不要害怕剂量减少。"

对于Verzenio，提前计划预防和管理腹泻

约80%服用Verzenio的患者会经历某种程度的腹泻，尤其是在治疗的前几个月。您的医生可能会给您一个包含止泻药Imodium（化学名称：洛哌丁胺）的急救包，以及一份如果您出现腹泻时遵循的行动计划。您也可以在当地药店购买Imodium，并随身携带。

"The Verzenio starter kit came with a large box of lopermide and was much needed as the diarrhea was terrible," HopesFiercely writes. "I learned to run at the slightest cramp, keep drinking to replace lost fluids, and carry a change of clothes. Thankfully my body adjusted and now I only need one lopermide each morning."

除了多喝水外，调整饮食也可能有帮助。社区成员Mary in Spokane, WA说："腹泻在第一个30天后确实会好转。此外，如果我吃几顿小餐并避免乳制品，我几乎可以消除所有问题。"

了解您治疗团队中谁可以帮助您管理腹泻。

注意预防感染

由于这些药物会降低白细胞计数，它们可能会增加您感染的风险。使用Ibrance和Kisqali时，这些计数在治疗周期的第三周（第四周停药前）往往最低。经常洗手或使用洗手液，避免人群，远离生病的人。在食用前彻底清洗任何生的水果和蔬菜。服用Ibrance的社区成员还报告出现口腔溃疡。

TarheelMichelle分享："一开始我买了许多外科口罩，因为我担心白细胞计数低，但没有长期戴口罩。我发现了过氧化氢湿巾，可以杀死诺如病毒。我随身携带它们。在餐馆，我擦拭桌面并在阅读菜单后擦拭双手。我擦拭飞机托盘桌、门把手、我的汽车。是的，我就是那个女士！"

"Although we've tried to keep a normal schedule," BLMike writes, "we're careful not to travel and spend a lot of time in crowds and in close quarters with others when my wife's immune system is the lowest (during the last week of her three-week cycle). She rests when she's fatigued, and uses Biotene mouthwash for occasional mouth sores."

除了使用Biotene漱口水和牙膏外，来自亚利桑那州的Simone80还有一些其他建议："我使用软毛牙刷，白天用小苏打漱口。"

每天多喝水

使用所有这些药物时，多喝水可能有所帮助。现在是投资一个可以随时补充和携带的水瓶的好时机，这是社区成员TarheelMichelle在服用Ibrance时所做的。

"I subconsciously avoid hydration and have to force myself to drink water. I've found that icy cold water is best. A one-handed Contigo aluminum water bottle has been the winner for me. It has an extra cover to go over the opening, so it doesn't spill in my purse. My mouth gets 'hot,' particularly during week four, and popsicles help immensely."

许多人经历疲劳、恶心或两者兼而有之，因此相应规划您的日程

在服用CDK4/6抑制剂期间，您可能会发现自己更容易疲劳。您可能需要降低活动水平，并在一天中安排休息时间。尽量寻求帮助完成清洁、烹饪、照顾孩子和工作义务等任务。话虽如此，保持身体活动很重要，即使这意味着每天步行15分钟——做您能管理的事情。

来自威斯康星州的社区成员Vlnprh分享了她的建议："关于疲劳，我通过不超负荷安排、按需躺下休息以及每周进行两到三次水上运动课来调整自己的节奏。当我保持水分时感觉更好。我们不得不雇人做以前我会尝试做的家务，我们通过利用转移性疾病患者的社会保障残疾津贴获得了这笔资金。"

KangaRoo补充道："每天运动15分钟，即使只是在您街道尽头来回的轻松散步，或在商场走几圈。"

对于恶心，来自俄亥俄州的DivineMrsM发现某些食物比其他食物更好："冷食比温热/热食更容易吃。苹果酱、冰棒、冷三明治、干酪和果冻是我常备的一些食物。"她还发现Ibrance降低了她的红细胞计数，导致贫血，因此她调整了饮食："为了帮助红细胞和提高铁含量，我添加了花生酱、干李子和其他干果、橙汁、强化谷物以及我在谷歌上了解到的许多其他食物。"

不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁，因为它们会增加药物的效果

如果您是葡萄柚爱好者，请暂时放下它，因为它可能与CDK4/6抑制剂相互作用。

向您的治疗团队报告任何其他令人担忧的症状

CDK4/6抑制剂的严重副作用很少见，但可能发生。其中一个副作用是肺部严重炎症——因此，如果您呼吸困难或胸部不适，请向您的团队报告。另一个是肝功能问题，可能导致皮肤和眼睛发黄、尿液颜色深以及右腹部疼痛。在极少数情况下，Kisqali可能导致一种称为QT间期延长的心脏问题。（QT间期是在心电图（EKG）上测量的，用于记录心脏的电活动。）如果您心跳过快或不规则，或感到头晕或可能昏厥，请立即告诉您的医生。无论您服用何种药物，都要询问可能的严重副作用以及需要注意的事项。

保持耐心，给予时间

找到适合您但不会引起困难副作用的CDK4/6抑制剂剂量可能需要一些坚持。

来自不列颠哥伦比亚省的社区成员Sadieservant写道："老实说，我发现Verzenio很棘手。当然，我从每天两次200毫克的高剂量开始。腹泻是可控的，但我有严重的恶心和相当多的疲劳。两周后，我的肿瘤科医生告诉我暂停。然后我从较低的剂量开始。我的建议是坚持并找到有效的剂量。不要觉得您需要使用最高剂量才有效。多喝水，吃小餐，在最初的几周里待在家里。"

来自苏格兰的Ibrance服用者Karenfizedbo15补充道："每天使用一种不错的漱口水。多休息但做您喜欢的事情。保持正念和感恩。避免与流鼻涕的孩子（我当了32年教师）和拥挤的地方接触。不要害怕剂量减少。"

参考文献：