腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种罕见疾病，每年每10万人中有3-4人患病。由于潜在受益人群规模小，开发治疗药物成本高昂，它也被视为一种"孤儿病"。
但当发现一种名为CSF1(集落刺激因子1)的信号蛋白——这一作为潜在癌症治疗方法研究的肿瘤生长通路——对治疗TGCT展现出希望时，为这种曾经只能通过手术治疗的疼痛性炎症疾病带来了新型口服疗法的可能性。
"事实证明，TGCT患者对这一通路的表达水平异常高，"加州大学洛杉矶分校医疗系统(UCLA Health)骨科肿瘤外科医生、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院骨科外科系主任兼执行医疗主任尼古拉斯·伯恩塔尔(Nicholas Bernthal)博士说，"这让我们处于一个非常有趣的位置，因为TGCT并非癌症，它是良性的。"
要为这种可能改变TGCT治疗格局的药物获得批准，需要说服美国食品药品监督管理局(FDA)考虑除生存率之外的其他指标。
伯恩塔尔博士表示，当肿瘤是恶性时，患者愿意接受各种药物副作用来缩小肿瘤——因为他们的生命危在旦夕。而肿瘤药物开发通常不处理良性疾病。
然而，拥有治疗TGCT的药物将显著改善患者的生活质量，否则唯一的治疗方法就是肿瘤复发时反复进行手术。伯恩塔尔博士提到一位患者为在加州大学洛杉矶分校医疗系统反复进行手术，最终从美国东海岸搬到洛杉矶，接受了15次TGCT手术治疗。
伯恩塔尔博士表示，与延长生命的癌症药物不同，TGCT药物的"根本问题是患者是否感觉更好"以及"他们的功能是否更高"。
范式转变
获得首种TGCT口服疗法批准的过程包含了一个在肿瘤学试验中通常不常见的组成部分：患者报告结局。
伯恩塔尔博士表示，TGCT主要影响20至40岁的成年人。它会引起疼痛、肿胀、僵硬和活动范围受限。而且它难以预测，会出现"大规模炎症发作"，严重限制功能和活动能力。
研究人员设计了ENLIVEN试验，以测量药物对肿瘤大小的影响——"我们小组的共识是，FDA不会批准一种不能缩小肿瘤的药物，"伯恩塔尔博士说——并将患者报告的身体功能体验作为次要结果。
伯恩塔尔博士表示，这种对患者体验的定性测量是骨科实践的核心。
"患者走进骨科诊所，每次第一个问题都是'你感觉怎么样？'"他说，"五秒钟内，你就知道你面对的是一位满意的患者还是一位沮丧的患者。但要进行试验，你需要这些(回答)是定量的——你需要它们可以评估和复制。"
美国国立卫生研究院(NIH)于2004年开发的患者报告结局测量信息系统-身体功能量表(PROMIS)，为临床研究标准化了患者报告的健康测量指标。
研究人员将这一量表纳入了培西达替尼(pexidartinib)的试验，该药物于2019年获得FDA批准用于治疗TGCT。研究发现，该药物能够缩小肿瘤大小，增加活动范围，并改善患者报告的身体功能、疼痛、僵硬和整体健康。
但这只是一个开始。
医生和患者教育
以图拉利奥(Turalio)为商品名销售的培西达替尼并非没有副作用，而且并不适合所有TGCT患者。
伯恩塔尔博士表示："当肿瘤科医生获得一种工具时，他们都对使用它感兴趣，但有很多TGCT肿瘤你不需要用药——你可以直接手术切除。因此，我们需要开展大规模教育活动，告诉医生哪些患者不应该使用这种药物，并向外科医生教育这种药物的存在。我们必须确定哪些患者将从每种治疗途径中受益。"
他表示，这种新药是一种每日服用的药片，有饮食限制，可能对人们的生活造成干扰。它还有一个不寻常的副作用：使人的头发变浅。
第二种药物维梅斯替尼(vimseltinib)于2025年获得批准。它只需每周服用两次，且没有饮食限制。
伯恩塔尔博士表示，第三和第四代药物正在研发中，旨在"为真正活跃、信息灵通、行动自如、充满活力的患者群体提供便利，这些患者不希望整天围着药片安排生活。"
他表示，这些药物的试验都采用提升患者报告结局的框架，这代表了FDA在肿瘤药物考量方面的范式转变。
伯恩塔尔博士说："这促使各领域的人们真正思考这一方面，而一种良性但局部侵袭性的肿瘤疾病正是促使我们以不同方式看待世界的完美契机。仅仅说'它能缩小肿瘤吗'是不够的，这不能成为我们唯一的目标。"
他想起了在加州大学洛杉矶分校医疗系统的导师杰弗里·埃卡德特(Jeffrey Eckardt)博士，后者教导他骨科手术不仅仅关乎生存，更关乎生活质量。
"骨科医生是患者报告结局的专家，"伯恩塔尔博士说，"因此，当我们的重点从仅仅延长生命转变时，让骨科领域参与肿瘤药物发现，对于这些几乎被行业忽视的罕见病患者来说，真是一份礼物。"
【全文结束】
