FDA授予利替利单抗皮肤红斑狼疮突破性疗法认定
关键要点
- 利替利单抗（litifilimab）靶向BDCA2，抑制红斑狼疮发病机制中的关键通路，为皮肤红斑狼疮（CLE）治疗提供了创新方法。
- 2期LILAC试验证明，利替利单抗显著改善了CLE皮肤疾病活动度，为其突破性疗法认定提供了关键支持。
- CLE目前缺乏专门获批疗法，主要依赖标签外使用的免疫调节剂，突显了对利替利单抗等靶向治疗的迫切需求。
- 正在进行的3期AMETHYST项目将对利替利单抗在更广泛CLE人群中的疗效、安全性和持久性进行深入评估。
FDA的决定基于利替利单抗的2期皮肤疾病活动度数据。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予利替利单抗（BIIB059）突破性疗法认定，该药物是一种研究中的靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的单克隆抗体，用于治疗皮肤红斑狼疮（CLE）。该认定基于2期临床数据，显示皮肤疾病活动度显著改善，并反映了监管机构对CLE作为一种严重疾病且治疗选择极其有限的认可。
试验与监管概述
利替利单抗的突破性疗法认定主要由2期LILAC试验（NCT02847598）结果支持。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了皮下注射利替利单抗在CLE患者中的疗效和安全性。CLE队列（LILAC第B部分）纳入了经组织学确诊的CLE成人患者（无论是否伴有系统性红斑狼疮），并在16周内评估皮肤疾病活动度的变化。
主要终点为皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数-活动度（CLASI-A）评分的基线百分比变化。在多个剂量组中，利替利单抗治疗组相比安慰剂组实现了更大的CLASI-A评分降幅，并呈现剂量-反应关系。更高比例的治疗患者达到了临床意义的应答阈值（包括CLASI-50和CLASI-70），研究者整体评估也倾向于活性治疗优于安慰剂。
2期项目的安全性数据与免疫调节生物制剂的预期基本一致。大多数不良事件为轻度至中度，包括上呼吸道感染、头痛和注射部位反应。部分接受高剂量治疗的患者报告了疱疹病毒感染，这凸显了在更大规模和长期研究中持续安全监测的重要性。
利替利单抗目前正在进行的3期AMETHYST项目（NCT05531565）中接受评估，该研究旨在更广泛CLE人群中进一步考察其疗效、安全性和应答持久性。数据结果预计于2027年公布。
临床背景与未满足需求
CLE代表一组与慢性炎症、光敏感性及不可逆瘢痕和色素沉着异常风险相关的自身免疫性皮肤病。尽管对生活质量影响重大，目前尚无专门获批用于CLE的疗法，临床管理主要依赖标签外使用的局部和全身免疫调节剂。FDA的这一决定既强调了未满足的临床需求，也肯定了针对致病性免疫通路的靶向疗法的潜力。
CLE包括急性、亚急性和慢性亚型，可独立发生或与系统性红斑狼疮并存。患者常经历复发性疾病，表现为疼痛、瘙痒、光敏感和进行性皮肤损伤，可能导致瘢痕性脱发和永久性色素异常。这些表现造成了巨大的心理社会负担，并降低了健康相关生活质量。
当前管理策略强调光保护、局部皮质类固醇、局部钙调神经磷酸酶抑制剂以及羟氯喹等全身抗疟药。在难治性病例中，可能使用全身免疫抑制剂或短期口服皮质类固醇，但支持性证据有限且长期毒性令人担忧。缺乏获批的疾病特异性疗法一直是CLE皮肤病学护理中的长期挑战。
药物与作用机制背景
利替利单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，可选择性结合表达在浆细胞样树突状细胞上的BDCA2受体。BDCA2的结合抑制了下游信号通路，从而减少I型干扰素和其他促炎细胞因子的产生——这些因子在红斑狼疮发病机制中起核心作用。通过靶向这一通路，利替利单抗为CLE提供了一种机制新颖的治疗策略。
解读与后续步骤
该消息在医学界引发热烈反响。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院皮肤病学教授、3期试验研究员维多利亚·韦思（Victoria Werth）医学博士在新闻声明中表示：“利替利单抗获得突破性疗法认定，体现了FDA对皮肤红斑狼疮作为一种亟需新疗法的严重疾病的认可。目前CLE管理以局部皮质类固醇和抗疟药为初始治疗，且无专门获批替代方案，因此迫切需要利替利单抗这类高效靶向治疗。”
百健公司执行副总裁兼研发负责人普丽娅·辛加尔（Priya Singhal）医学博士补充道：“FDA的认定强化了百健公司对利替利单抗作为首个靶向BDCA2治疗皮肤红斑狼疮的同类首创疗法的信心。随着我们推进正在进行的AMETHYST 3期研究，这一认定是重要里程碑，目标是为全球数百万CLE患者带来新的潜在治疗选择。”
参考文献
- 百健公司公告：利替利单抗获得FDA突破性疗法认定，用于皮肤红斑狼疮。新闻稿。百健公司。2026年1月28日。
- Werth VP, Furie RA, Romero-Diaz J 等。抗BDCA2抗体利替利单抗治疗皮肤红斑狼疮试验。《新英格兰医学杂志》。2022;387(4):321-331。
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