2025年妇科癌症五大突破性进展
核心要点
- 塞利尼索（selinexor）维持治疗显著延长TP53野生型子宫内膜癌患者的无进展生存期（PFS），不良事件可控，确立其为化疗后有效治疗方案。
- 新型抗体药物偶联物（ADC）luveltamab tazevibulin在铂耐药卵巢癌中展现32%的客观缓解率（ORR）和可控安全性。
- 帕博利珠单抗（pembrolizumab）/仑伐替尼（lenvatinib）组合在铂耐药高级别浆液性卵巢癌中显示显著疗效，提供新型治疗策略。
- PARP抑制剂为BRCA突变子宫平滑肌肉瘤患者带来显著临床获益，尤其与免疫检查点抑制剂联用效果更佳。
- relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇改善铂耐药卵巢癌患者生存率，有望成为新治疗标准。
2025年是妇科肿瘤学的关键之年，多项重大临床突破正在重塑部分最具挑战性癌症的治疗格局。从显著延长难治性铂耐药卵巢癌生存期的新组合疗法，到为分子定义亚群患者提供显著改善的靶向治疗，这些进展为患者带来全新希望。
以下是本年度妇科癌症研究领域的五大重要进展。
塞利尼索维持治疗延长TP53野生型子宫内膜癌患者无进展生存期
III期SIENDO试验显示，口服塞利尼索（Xpovio）作为维持治疗可显著延长TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期。
在该关键亚组中，接受塞利尼索治疗的患者中位无进展生存期达28.4个月，远优于安慰剂组的5.2个月（风险比HR=0.44）。对于错配修复功能正常（mismatch repair-proficient）且TP53野生型疾病的患者，获益尤为显著，中位无进展生存期达到39.5个月。尽管治疗相关不良事件（如恶心和中性粒细胞减少）较为常见，但通常可控。这些结果确立了塞利尼索维持治疗作为该患者群体化疗后高效治疗方案的地位。
新型抗体药物偶联物在难治性卵巢癌中产生疗效
REFRαME-O1试验的II期部分表明，新型抗体药物偶联物（ADC）luveltamab tazevibulin在铂耐药卵巢癌患者中产生令人鼓舞的疗效。
在最佳剂量队列中，客观缓解率达32%，疾病控制率达96%。该疗效在叶酸受体α（FRα）低至高表达的患者中均有观察到，而80%的高级别浆液性癌均表达该受体。该ADC显示出可控的安全性，常见不良事件包括关节痛和中性粒细胞减少。这些数据支持该药物作为此类难治患者群体的新治疗选择。
帕博利珠单抗/仑伐替尼组合在高级别浆液性卵巢癌中产生应答
帕博利珠单抗（Keytruda）与仑伐替尼（Lenvima）的组合在铂耐药高级别浆液性卵巢癌患者中显示出良好的临床活性，该疾病素以难治著称。
II期试验数据显示，客观缓解率达37.5%，全部为持久的部分缓解，中位缓解持续时间为4.14个月。该治疗方案总体耐受良好，最常见的治疗相关不良事件为可控的3级毒性。这种双药策略结合了抗PD-1检查点抑制剂与多激酶抑制剂，为铂类化疗失败后选择有限的患者提供了新型有效治疗方案。
PARP抑制剂在BRCA突变子宫平滑肌肉瘤中展现显著疗效
一项回顾性分析发现，包括奥拉帕利（olaparib，Lynparza）在内的PARP抑制剂（PARPi）为BRCA突变子宫平滑肌肉瘤患者带来令人鼓舞的疗效。
客观缓解率达46%，临床获益率达62%，中位无进展生存期为13.2个月。值得注意的是，接受PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗的患者中位无进展生存期达40.9个月，显著长于单药治疗。临床获益主要见于BRCA纯合缺失患者。研究结果表明，对于这种罕见且侵袭性强的癌症，PARP抑制剂相比标准非一线治疗提供了更优的治疗选择。
relacorilant延长铂耐药卵巢癌患者生存期
III期ROSELLA试验显示，relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇与单用白蛋白结合型紫杉醇相比，显著改善了铂耐药卵巢癌患者的治疗结局。
该组合达到两个共同主要终点：疾病进展或死亡风险降低30%（6.5个月 vs 5.5个月），中位总生存期更长（16.0个月 vs 11.5个月）。此外，relacorilant耐受性良好，未观察到新的安全信号。这些结果表明该方案有望成为此类难治性疾病的新治疗标准。
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