为了管理自身免疫疾病或预防器官移植排斥，许多患者不得不接受一种终身的权衡：免疫抑制剂能减少眼前的威胁，但会增加感染、癌症、心脏病和肾衰竭的风险。
新的科学发现可能找到了更好的方法——利用免疫系统自身的调节性T细胞（Tregs），重置免疫系统，在不需要持续用药的情况下触发长期益处。
"这将代表移植和自身免疫领域数十年来最大的进步之一，"英国牛津大学移植学教授法迪·伊萨博士表示。
根据《科学前沿》期刊的一项新综述，早期证据显示前景良好。该综述的合著者之一、弗雷德·拉姆斯德尔博士去年因发现Tregs如何强制执行免疫耐受而获得诺贝尔奖。免疫耐受是指免疫系统区分身体自身组织和威胁的能力。当这种耐受失效时，就会发生自身免疫疾病，健康组织受到攻击。移植患者必须克服这种机制，以防止对供体组织的攻击。
Tregs（发音为"tee-regs"）的吸引力在于其精确性。它们的生物学特性进化为防止对自身免疫攻击。"Tregs不仅仅是关闭免疫力，"该论文的合著者、开发Treg疗法的生物科技公司索诺玛生物科技公司的联合创始人杰弗里·布鲁斯通博士说，"它们积极调节免疫反应发生的位置、时间和对象。"
布鲁斯通表示，Tregs更像是一家药房，而不是单一药物。它们使用多种策略：释放抑制性细胞因子，如白细胞介素(IL)-10和转化生长因子-β，以抑制炎症；表达CTLA-4，这是一种剥夺触发免疫攻击所需激活信号的分子；以及吸收效应T细胞驱动自身免疫攻击所需的IL-2。它们还重塑局部代谢并帮助修复受损组织。
这些机制大多只在发炎组织中激活。"因此，Tregs在自身免疫反应发生的确切位置最为有效，"布鲁斯通说。
伊萨指出，这种选择性将Tregs与免疫抑制剂区分开来，后者"相对不加区分地"抑制免疫反应。"这就是为什么它们会增加感染和某些癌症的风险。"
可能性不止于此
Treg疗法有望在医学领域广泛应用。
"炎症是如此多慢性疾病的驱动因素，"英属哥伦比亚大学外科和生物医学工程学院教授、《科学前沿》综述的另一位合著者梅根·利文斯博士说，"Tregs有可能在炎症起作用的任何地方提供治疗益处。"
布鲁斯通估计，这可能扩展到神经退行性疾病、心脏病和过敏——以及80多种自身免疫疾病——总计可能有数千万患者可能受益。
Tregs目前正在人体临床试验中用于治疗1型糖尿病、克罗恩病、类风湿性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病和肌萎缩侧索硬化症——动物研究还指向更多适应症。
它们对癌症也可能有用，但机制不同。由于肿瘤利用Tregs来逃避检测，传统目标一直是消除它们。但布鲁斯通建议采用更具创造性的策略：将Tregs用作"特洛伊木马"，输送检查点抑制剂等抗癌药物，直接命中毫无防备的肿瘤。
时间线和局限性
大多数这些Treg治疗不会很快面世。"这是一个现实的长期方向，而不是我们在未来几年内会在常规临床实践中看到的东西，"伊萨说。他预计未来5-10年早期和中期试验将扩大。
早期证据表明Tregs可以安全地经过工程改造并注入患者体内。伊萨表示，现在的真正考验是证明它们在身体需要的确切位置提供长期保护，并找出它们为何对某些患者有效而对其他患者无效的原因。
制造是一个障碍。自体Treg疗法需要采集患者自身的细胞，在实验室中扩增，然后返回给患者——这是一个昂贵的过程，必须为每个个体重复进行。这正推动该领域朝着现成产品方向发展，这些产品由健康供体细胞批量生产，随时可以注入患者体内。体内方法也在研究中，即直接在体内对Tregs进行工程改造。
然而，势头是真实的。利文斯指出，Orca-Bio公司的Orca-T（一种富含Tregs的移植移植物，用于血液癌患者）的3期试验（Precision-T）结果积极。与标准移植相比，Treg移植物提高了生存率，且没有慢性移植物抗宿主病。
这种移植物（Tregzi）最近获得了美国食品药品监督管理局批准，标志着首个获批的Treg细胞疗法。
伊萨报告称没有利益冲突需要披露。
布鲁斯通报告称担任索诺玛生物科技公司首席执行官，该公司是他联合创立并持有股权的。他还报告持有Arcus Biosciences的股权，他在该公司科学顾问委员会任职，以及持有吉利德科学公司的股权，他在该公司担任董事。他报告称被列为加州大学旧金山分校和索诺玛生物科技公司持有的多项Treg细胞疗法专利的发明人。
利文斯报告称被列为英属哥伦比亚大学关于用于Tregs的嵌合抗原受体的专利发明人，并在总部位于英国伦敦的Quell Therapeutics公司科学顾问委员会任职。
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