华盛顿讯——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与现有疗法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展。
Tau是导致阿尔茨海默病的"毒性组合"之一部分，但此前针对该蛋白开发药物的尝试均告失败。两种现有的阿尔茨海默病药物——莱卡奈单抗和多纳单抗——试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的积聚，可适度减缓认知能力下降。
新发现表明，百健公司的迪拉奈森不仅降低了tau蛋白水平。据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果显示，对约400人的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小的亚组中，其效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中能够得到证实，这确实相当有希望，"凤凰城巴纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆表示，她未参与百健的研究。
"这还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布莱根的莱莎·斯珀林博士谨慎地表示，她也未参与该研究。但"我认为这将重振对多种tau机制的兴趣和投资，而这一领域正需要这个。"
这是对抗这种毁灭大脑疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更轻松地穿过所谓"血脑屏障"的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要病因
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白开始在大脑中积聚形成斑块，大约在症状出现前二十年。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
迪拉奈森是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau蛋白的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白的数量。因此，你使正常的清除机制有更多的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的卡斯·马默里博士说。
当今的抗淀粉样蛋白药物通过静脉输液或注射经血液给药。迪拉奈森则被注射到围绕脊髓的液体中，这是通往大脑的更直接路径。
百健的tau蛋白药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机将他们分配到不同剂量的迪拉奈森或安慰剂组。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未达到证明更高剂量带来更大益处的预期目标。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待有关这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。马默里表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受迪拉奈森治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者更慢。在一项最低剂量的测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的大致相同的变化，"她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性混乱状态，可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
加利福尼亚大学旧金山分校上周启动了一项名为"阿尔茨海默病tau平台"的首创性研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当今淀粉样蛋白治疗联合使用的效果。首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别和对抗tau蛋白的特定令人担忧部分，加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟博士表示。
他说，这种"平台"方法将扩展到全国各地的地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些尚未表现出症状但存在阿尔茨海默病相关蛋白积聚的人。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带该疾病遗传风险的人群中阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？这个被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝的人的阿尔茨海默病风险。
公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的首席执行官瑞安·瓦茨将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在利用这种"运输工具"技术开发针对tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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