一家日本生物技术公司正在测试一种药物，旨在实现现代牙科从未成功做到的事情：在成年人体内重新生长出真正的自然牙齿。如果科学在人体试验中得到验证，牙齿脱落最终可能被视为一种可以逆转的生物学问题，而不是需要用种植牙和假牙来修补的永久性状况。
这种名为TRG-035的药物已经在京都大学医院进行首次人体安全性测试。它通过激活大多数人不知道自己拥有的东西来发挥作用——下颌中等待发育的第三套潜伏牙胚。
牙齿脱落药物背后的惊人科学
TRG-035是由Toregem BioPharma开发的一种中和抗体，该公司是2020年从京都大学分拆出来的。该抗体针对一种名为USAG-1的蛋白质，这种蛋白质通常会抑制人类现有牙齿下方潜伏牙胚的生长。阻断这种抑制因子，牙胚就有机会发育成真正的牙齿，包括骨质、牙根和牙釉质等全部结构。
支持这一方法的实验室工作可以追溯到2021年，当时接受抗体治疗后，基因上无法生长牙齿的小鼠发育出了完整的牙齿，公司指出这一结果证明该方法是在重新激活潜伏的生物学机制，而不是制造人工替代品。
牙齿脱落试验的当前进展
京都大学医院于2024年9月开放了首次人体安全性试验的入组。30至64岁之间、每人都缺失一颗磨牙的30名成年男性正在接受该药物治疗，以确定安全剂量范围，而非测试该药物是否真能在人体中再生牙齿——这个问题将在后续阶段解决。
该公司从最狭窄的患者群体开始：患有严重先天性缺牙症的人群，这是一种罕见的疾病，患者出生时就缺少多颗恒牙。日本厚生劳动省已授予该药物孤儿药认证。从这一点出发，公司计划扩展到更广泛的牙齿脱落病例，公开的商业化目标定在2030年。
据《未来主义》对该公司最新一轮融资的报道，Toregem已筹集约2900万美元的总资金，第二阶段试验规划已在进行中。
全球牙齿脱落问题的普遍性
这种再生牙科药物的价值不仅仅在于解决罕见疾病，规模效应至关重要。世界卫生组织估计，全球20岁以上成年人中约有7%遭受完全牙齿脱落的影响。这一数字在60岁以上成年人中跃升至23%。
更宏观来看，全球约有35亿人受到口腔疾病的影响，这一数字超过了癌症、糖尿病、心脏病、慢性呼吸道疾病和心理健康问题的总和。即使该治疗方法最终扩展到获得性牙齿脱落，也将解决一个真正庞大的人群问题。
牙齿脱落的早期预警信号
大多数牙齿脱落并非突然发生。它通过牙龈疾病和蛀牙慢慢发展，预警信号通常在牙齿实际脱落前很久就已显现。及早发现这些信号能让牙医在损伤仍可逆转时进行干预。
最常见的早期迹象包括：
- 牙齿松动或移位
- 牙龈萎缩
- 持续性口臭
- 刷牙或使用牙线时出血
- 牙齿间出现以前没有的缝隙
- 咬合感觉与以往不同
出现以上任何迹象都值得去看牙医，而不是等待问题自行解决。
在研究进展期间如何保护牙齿
关于这种药物，最重要的一点是它目前还不是可用的治疗方法。TRG-035正处于人体试验的早期阶段，公司的商业化目标还有数年时间。没有人应该期望很快就能走进牙医诊所要求再生牙齿。
标准牙科护理仍然最为重要。牙医可以在蛀牙或牙龈疾病进展到牙齿脱落之前很久就发现并治疗这些问题，而可治疗的窗口期正是日常刷牙、使用牙线和定期清洁旨在保护的。
几乎无人知晓的潜伏牙胚
也许这个故事中最令人惊讶的部分与药物本身无关。人类拥有一套超越乳牙和恒牙的第三套潜伏牙胚，在正常生物学条件下不会发育。USAG-1就是原因。Toregem的抗体本质上是尝试关闭这种抑制因子，让牙胚发挥它们本来应有的作用。
无论TRG-035在后续试验中是否成功，这一生物学事实都重新定义了研究人员、牙医乃至最终患者对牙齿脱落的看法，伴随着更广泛的牙科科学浪潮，包括新的口腔微生物组研究，这些研究将口腔视为比医生曾经认为的更加动态、可逆的系统。
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