一项以色列回顾性研究表明,原发性甲状旁腺功能亢进(pHPT)与长期心血管代谢风险相关,但接受甲状旁腺切除术治疗的患者2型糖尿病风险较低。
在15年的随访期内,与匹配的对照组相比,pHPT患者的四种心血管代谢结局风险显著更高:
- 高血压:调整后风险比(aHR)1.22,95%置信区间(CI)1.17-1.33,P
- 2型糖尿病:aHR 1.07,95% CI 1.01-1.16,P=0.02
- 心血管疾病:aHR 1.28,95% CI 1.21-1.42,P
- 脑血管意外:aHR 1.22,95% CI 1.17-1.33,P
以色列特拉维夫大学的Nir Tsur医学博士及其同事在《JAMA Network Open》上报告称,接受甲状旁腺切除术的pHPT患者与接受非手术治疗的患者相比,2型糖尿病风险降低了44%(aHR 0.56,95% CI 0.30-0.89,P=0.002)。手术后,其他三种结局的风险没有显著差异。
Tsur在接受《MedPage Today》采访时表示:"我们预期pHPT患者的心血管代谢风险会有所升高,但所有结局——高血压、2型糖尿病、心血管疾病和脑血管意外——关联的强度和一致性令人印象深刻。考虑到甲状旁腺激素(PTH)和钙水平升高可能影响血管和代谢功能的长期假设,我们的发现是符合预期的。"
Tsur表示,糖尿病发病率是唯一与手术干预相关的结局,这表明某些与pHPT相关的血管变化"一旦形成可能无法完全逆转"。不过,他补充说,某些患者——尤其是那些糖尿病风险增加的患者——可能会从转诊接受手术评估中受益。
Tsur表示,这些发现凸显了将pHPT不仅视为钙代谢紊乱,而是视为具有长期后果风险的全身性疾病的重要性。"原发性甲状旁腺功能亢进通常诊断较晚,有时是偶然发现的,其全身性影响可能被低估。"
作为全球第三常见的内分泌疾病,pHPT的特征是甲状旁腺激素(PTH)过度产生,可能导致高钙血症和其他全身性并发症。
研究人员指出,血管内皮功能障碍、胰岛素抵抗、左心室肥厚和动脉硬化增加与PTH水平长期升高相关。"这些机制可能是本队列中观察到的高血压、2型糖尿病和动脉粥样硬化事件发生率增加的基础,突显了早期识别和全面管理pHPT的重要性,"他们写道。
甲状旁腺切除术涉及切除一个或多个甲状旁腺,有助于使PTH和钙水平正常化,从而导致下游代谢纠正。对于无法接受手术或选择不手术的患者,可以考虑使用钙敏感受体激动剂和双膦酸盐等药物。
根据内分泌学会的建议,无论症状如何,所有50岁以下的pHPT患者都应接受手术。对于患有骨质疏松症、肾结石、高钙血症、高钙尿症或肾功能受损的患者,也建议进行手术。
Tsur表示,这些发现为手术提出了额外的考虑因素——具有代谢风险因素或2型糖尿病风险较高的患者。不过,他补充说,决策应保持个体化,需考虑生化严重程度、合并症、预期寿命和患者偏好。
这项基于人群的队列研究使用了以色列最大医疗机构Clalit Health Services的数据,包括200,464名成年人。其中,50,199人被诊断为pHPT(定义为PTH水平升高),诊断时间为2000年1月至2023年11月之间。他们根据年龄、性别和社会经济状况以1:3的比例与对照组匹配。继发性甲状旁腺功能亢进患者被排除在外。
队列的中位年龄为66岁,68.3%为女性。基线时,58.7%的pHPT组患者患有高血压,23.8%患有心血管疾病,18%患有2型糖尿病,14.4%有脑血管意外病史。pHPT患者的平均PTH水平为144.5 pg/mL,而对照组为57.8 pg/mL。共有6,654名pHPT患者接受了甲状旁腺切除术。
该研究的回顾性研究设计是一个固有的局限性。此外,缺乏一致的术后钙和PTH数据,无法分析生化正常化是否介导了风险降低。
研究人员表示,未来的研究应旨在调查哪些患者可能从早期干预中获益最大。Tsur还建议研究应探讨是否应将心血管筛查纳入常规pHPT评估中,这是一个正在进行的争论。
研究人员指出:"尽管有越来越多的证据表明风险升高,但目前的指南并未一致推荐对这些患者进行心血管评估。"
Tsur及其合著者报告没有利益冲突。
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