尽管化学、制造和控制(CMC)障碍依然存在，但在早期开发阶段进行战略规划可以引导细胞和基因疗法(CGT)产品走向成功。
尽管细胞和基因疗法(CGT)领域面临诸多CMC挑战，但通过早期战略规划、数字技术和有效的外包策略，这些挑战是可以克服的。图片来源：Jam Bensilum/GlobalData。
自问世以来，细胞和基因疗法(CGT)在治疗多种棘手疾病方面展现出巨大潜力。
尽管潜力巨大，CGT开发者仍面临着从概念到商业化的坎坷道路。
在整个过程中，企业必须应对早期阶段的障碍，如试验和分析设计，以及高制造和商业化成本和供应链挑战。在CAR-T（CGT最著名的应用形式之一）领域，Leucid Bio的科学创始人兼首席科学官John Maher博士指出，起始材料可能存在显著的批间差异，而制造过程仍然"繁琐"，需要大量文书工作。
ProBio CGT技术中心首席技术官Jin Yin赞同Maher的观点，但指出他所看到的关键挑战是"临床成功率低"，他计算这一比例不到2%。
在11月20日于伦敦Pall Mall 116号举办的GenScript生物科技全球论坛上，来自CGT领域的专家们一致认为，尽管开发和商业化存在重大挑战，但企业可以通过某些方法提高成功几率。
转向早期开发阶段的聚焦
据专家组称，克服化学、制造和控制(CMC)问题的一种方法是改进早期研究以实现长期成功。
为实现这一目标，Maher认为行业应"摆脱传统的异种移植动物模型来证明临床前疗效"，因为像"器官芯片"等更先进的检测技术正逐渐崭露头角。美国食品药品监督管理局(FDA)似乎也认同这一观点，因其2025年4月的框架旨在逐步淘汰临床前研究中的动物测试。欧洲和英国也在推动减少临床前阶段的动物测试。
与此同时，Yin指出，应将更多投资投入到早期靶点选择中，重点关注有效性和安全性。
"我们需要清楚了解CGT产品要实现的目标以及该产品应该是什么样子，"RareGenix/Minaret Consulting的CMC合伙人Dima Al-Hadithi博士评论道。
所有小组成员还强调了以终为始设计目标概况的重要性。
Maher还强调了沟通对取得成功的重要性。"我们需要研发部门与企业的CMC部分进行沟通，这将有助于嵌入CMC实践——即使在开发阶段，"他说。
一旦CGT产品进入商业阶段，Maher建议企业采用一种从报销方角度降低风险的商业策略。这可以通过"与绩效相关的付款或退款保证计划"来实现。
考虑CGT开发的外包
虽然CGT开发过程通常成本高昂，但Yin提到，使用合同开发和生产组织(CDMOs)可以帮助减轻这一财务负担。
"通过使用CDMO，您可以支付一小部分资金来使用他们的细胞库，而不是自己开发细胞库的成本。这可以首先用于临床试验，这意味着如果您失败了，您不会损失太多资金，"他评论道。
Al-Hadithi表示，公司必须决定是使用一个CDMO来负责制造过程的所有部分，还是公司应该拥有自己的设施。
然而，在早期阶段，Al-Hadithi指出，运营应保持精简，这意味着公司可能受益于将CDMO用作"团队的延伸"。
自动化在缓解CMC挑战中的关键作用
人工智能(AI)等自动化技术已迅速进入制药领域，其应用案例从发现和研发延伸到制造和商业环境。
展望未来，Maher认为CGT的未来应该是"减少人工、减少文书工作、增加自动化"。
"人工智能和机器学习可以指导制造过程，同时监督质量控制分析，"他说。Yin对此表示赞同，指出人工智能在简化载体设计过程方面可能特别有前景。
Al-Hadithi建议，数字化不仅对行业很重要，对监管机构也很重要。"我认为我们会看到更多档案审查朝着这个方向发展，也许在某个时候，我们可能会看到更多数字化的CMC提交，"她评论道。
尽管Al-Hadithi同意人工智能可以提高效率，但她指出这些技术通常伴随着必须协商的法律障碍。
"人工智能技术附带许可费，知识产权的重复也可能是一个问题，因此开始协商这类合同可能需要花费大量时间，"Al-Hadithi总结道。
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