乌帕替尼改善了肛周克罗恩病成年患者的瘘管预后，其中受益最显著的是那些没有使用过肿瘤坏死因子抑制剂以及在疾病早期就接受治疗的患者。
发表在《临床胃肠病学与肝病学》(Clinical Gastroenterology and Hepatology)杂志上的回顾性队列研究数据显示，45.5%的患者达到临床应答，39.4%的患者达到临床缓解。
"我不记得之前有任何研究显示肛周疾病持续时间与这种治疗反应之间的关系，"圣路易斯华盛顿大学医学院胃肠病学系IBD中心联合主任、临床与转化研究主任帕拉卡尔·迪帕克(Parakkal Deepak)，医学博士(MBBS, MS)告诉Healio。
"在克罗恩病中，人们已经表明，较长的疾病持续时间往往对任何高级疗法的反应较差。这里我们展示了乌帕替尼的[结果]，但我们特别在肛周克罗恩病队列中展示了这一点，这是新颖的。"
3期试验的事后分析已经证明乌帕替尼(Rinvoq, 艾伯维公司)在肛周克罗恩病中的疗效，但缺乏真实世界有效性的数据，MRI终点的疗效数据也缺乏。因此，迪帕克及其同事进行了一项多中心、回顾性队列研究，评估接受乌帕替尼治疗的肛周克罗恩病患者的临床和影像学结果。
"对于克罗恩病，我们通常说大多数药物的治疗上限在40%到50%之间，"迪帕克说。"对于肛周克罗恩病这种难治性疾病的患者，这一治疗上限甚至更低，大约在30%到35%之间。
"由于这是克罗恩病患者中的一个较小亚群，要回答该领域的问题，你需要多个站点的大量数据，"他补充道。
该分析包括125名在北美10个中心接受乌帕替尼治疗的活动性肛周克罗恩病成年患者(56%为男性；中位年龄33岁；50.4%为白人)。超过四分之三(77.4%)的患者有抗TNF使用史，48%的患者有复杂性瘘管。
临床应答被定义为肛周疾病活动指数(PDAI)评分至少降低3分，作为主要结局。次要结局包括临床缓解(定义为PDAI评分降低不超过4分，且与基线相比至少降低3分或无恶化)、C反应蛋白至少降低50%、骨盆MRI结果以及住院率、抗生素使用率和肛周克罗恩病相关手术率。
大多数患者在诱导期接受45毫克乌帕替尼(98%)，部分患者接受15毫克(1%)或30毫克(1%)。大多数患者(93%)的诱导期持续12周，其他患者接受8周诱导期。几乎所有患者(99%)都过渡到30毫克维持阶段。
在首次随访(中位时间6个月)时，数据显示45.5%的患者达到临床应答。
研究人员观察到，在没有抗TNF使用史的患者中临床应答率显著更高(66.7% vs. 33.3%；HR = 0.38；95% CI, 0.22-0.66)，病程较短(54.7% vs. 33.3%，定义为不到2年)的患者也是如此。
在多个PDAI领域也观察到显著改善，主要是分泌物(59.6%)、疼痛和活动受限(56.6%)、硬结程度(44.4%)和性活动受限(36.4%)，以及肛周疾病类型(16.2%)。
总共39.4%的患者达到临床缓解，13.1%的患者接受了肛周手术，5.1%的患者住院。约五分之一(20.2%)的患者C反应蛋白降低了50%以上。
在78名有随访骨盆MRI数据的患者中，55.1%的患者有影像学改善，11.5%的患者达到完全愈合。
该研究存在局限性，包括其观察性设计、潜在偏倚、长期随访有限，以及只有一半多一点的患者有骨盆MRI数据。此外，研究人员指出，缺乏对照组不允许进行有效性比较。
"目前的数据在随访时间方面仍然有些有限，但我仍然要说，看到45%的临床应答率我们有点惊讶，"迪帕克说。"在MRI数据方面，我们实际上显示约11.5%的患者完全愈合。我们认为这些是重要的数据，可以指导未来的治疗。"
更多信息：
帕拉卡尔·迪帕克(Parakkal Deepak)，医学博士(MBBS, MS)，圣路易斯华盛顿大学医学院医学教授、IBD中心联合主任和胃肠病学系临床与转化研究主任，联系方式：deepak.parakkal@wustl.edu。
来源：
Devi J, 等. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026; doi:10.1016/j.cgh.2026.05.003.
披露：
迪帕克报告从艾伯维(AbbVie)、Arena Pharmaceuticals、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、CorEvitas、Fresenius Kabi、Iterative scopes、强生(Janssen)、Landos Pharmaceuticals、辉瑞(Pfizer)、Prometheus Biosciences、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、Scipher Medicine、武田制药(Takeda Pharmaceuticals)和梯瓦制药(Teva Pharmaceuticals)获得研究支持和/或担任顾问。有关所有其他作者的相关财务披露，请参阅研究。
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