由加文医学研究所领导的一项新的临床试验表明，二甲双胍——一种广泛使用且价格低廉的2型糖尿病药物——可以帮助1型糖尿病患者减少所需的胰岛素用量。这一发现指向了一种更有效管理该疾病的新潜在方法。
多年来，医生们一直给一些1型糖尿病患者开二甲双胍，希望改善胰岛素抵抗。这种做法大多基于有限的证据。现在，一项对照临床试验的结果显示，尽管二甲双胍不能改善1型糖尿病的胰岛素抵抗，但它确实有助于降低维持健康血糖水平所需的胰岛素量。
发表在《自然通讯》上的这项研究突显了一个令人惊讶的好处，可能缓解依赖胰岛素治疗的人们面临的日常挑战。
管理1型糖尿病的挑战
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，影响着超过13万澳大利亚人。在这种疾病中，免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞。因此，患者必须终生注射胰岛素来控制血糖。
管理这种疾病可能很费神。1型糖尿病患者每天需要做出约180个额外的决定，涉及监测和调整血糖水平。
随着时间推移，一些患者会出现胰岛素抵抗，这意味着他们的身体对胰岛素的反应效率降低。这可能导致需要越来越高的剂量来维持稳定的血糖水平。
"胰岛素抵抗在1型糖尿病中是一个日益严重的问题。它不仅使调节血糖水平变得困难，而且是心脏病的一个被低估的风险因素，而心脏病是1型糖尿病患者健康并发症和死亡的最大原因之一，"研究联合负责人、内分泌学家詹妮弗·斯内思博士说道。
临床试验测试二甲双胍在1型糖尿病中的应用
为了更好地了解二甲双胍是否能有所帮助，研究人员对1型糖尿病成年患者进行了首次同类随机对照试验。这项名为"1型糖尿病中胰岛素抵抗的二甲双胍管理"(INTIMET)的研究，考察了该药物是否能降低这一群体的胰岛素抵抗。
二甲双胍通常用于治疗2型糖尿病，目前已作为超说明书用药，开给多达13,000名澳大利亚1型糖尿病患者。然而，它在这一人群中的确切效果一直不明确。
"我们将40名长期患有1型糖尿病的成年人随机分为两组，一组服用二甲双胍，另一组服用安慰剂，为期六个月。我们通过一种复杂而全面的研究技术——称为钳夹研究——来检查他们的胰岛素抵抗是否随时间发生变化，这使我们能够绘制身体不同部位的胰岛素抵抗情况，"格林菲尔德教授解释道。
胰岛素使用的意外结果
结果与预期不符。研究人员发现，服用二甲双胍的患者胰岛素抵抗没有改善，血糖水平也没有显著变化。
然而，一个关键发现脱颖而出。服用二甲双胍的参与者比安慰剂组的参与者需要少约12%的胰岛素来维持稳定的血糖水平。
"虽然我们没有发现二甲双胍使用对胰岛素抵抗的改变，但我们确实表明，服用它的人比服用安慰剂的人使用的胰岛素少了约12%。这是一个重要的结果。胰岛素是一种相对较旧的治疗方法，虽然能救命，但会给患者带来显著的心理和身体负担。这意味着降低胰岛素用量是许多1型糖尿病患者优先考虑的事项。我们已经表明，一种非常便宜、易获得的药物可能实现这一目标，这是非常令人兴奋的，"斯内思博士说道。
科学家探索肠道微生物组的可能作用
研究人员现在正在努力了解为什么二甲双胍在不影响胰岛素抵抗的情况下减少了胰岛素需求。
格林菲尔德教授解释道："二甲双胍以各种形式存在已有约100年，但其作用机制仍不明确。我们原本预期，在我们的研究中，二甲双胍诱导的胰岛素剂量减少应该是由于身体对胰岛素变得更加敏感，即胰岛素抵抗降低。但我们已经证明情况并非如此。我们现在的首要任务是弄清楚二甲双胍是如何实现这一效果的。"
一个主要的想法涉及肠道微生物组。科学家怀疑二甲双胍可能以影响身体处理葡萄糖的方式影响肠道细菌。
"越来越多的证据表明二甲双胍可能作用于肠道。这就是为什么我们现在正在研究二甲双胍如何改变1型糖尿病患者的肠道菌群，也称为微生物组。这在1型糖尿病中以前从未研究过。我们希望这将提供关于二甲双胍作用机制的线索，以便在1型糖尿病管理中更广泛地使用它，"斯内思博士补充道。
资助和研究团队
这项研究得到了澳大利亚糖尿病研究计划、圣文森特诊所研究基金会、新南威尔士大学心脏血管和代谢医学主题、国家健康与医学研究理事会、梅丽莎和乔纳森·格林以及莱斯利博士和吉尼·格林夫人的支持。
詹妮弗·斯内思博士是悉尼圣文森特医院的内分泌学家和博士后研究科学家。她是澳大利亚1型糖尿病辅助治疗合作组织(ACT-T1D)的临床负责人。
杰里·格林菲尔德教授是加文医学研究所的教员，ACT-T1D主席，悉尼圣文森特医院糖尿病和内分泌科主任，以及新南威尔士大学悉尼医学院圣文森特医疗保健校区负责人。
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