数十年来,科学家一直将阿尔茨海默病患者大脑中积聚的粘性蛋白团块视为潜在治疗靶点,但最新研究表明这一方向可能存在问题。
一项新研究证实,清除β-淀粉样蛋白团块似乎无法修复大脑的关键功能,尤其无法恢复负责清除废物的类淋巴系统。该系统在阿尔茨海默病患者体内已出现功能障碍,本应通过脑脊液波动帮助清除过量的β-淀粉样蛋白斑块。
这项由日本大阪都立大学研究人员开展的研究,对13名阿尔茨海默病患者使用新型药物仑卡奈单抗进行测试,并通过磁共振成像(MRI)扫描观察其对大脑的影响。大阪都立大学医学研究员大浦辰司指出:"即使仑卡奈单抗降低了β-淀粉样蛋白水平,类淋巴系统的功能障碍在短期内仍可能无法恢复。"
该研究再次揭示了阿尔茨海默病的多因素特性,其潜在病因、风险因素和症状表现极为广泛。目前疾病确切起因尚不明确,但多种诱因可能共同作用。关于β-淀粉样蛋白与另一种脑蛋白tau的堆积,虽是疾病典型标志,科学家仍难以确定它们究竟是致病原因、疾病后果还是双向关联。
本研究中,仑卡奈单抗确实降低了大脑β-淀粉样蛋白水平,但三个月后类淋巴系统功能指标未见改善。换言之,该药物似乎无法逆转阿尔茨海默病造成的损伤,至少在脑部废物回收机制方面效果有限。研究人员在论文中写道:"疾病修饰疗法可减轻斑块负担并延缓认知功能进一步恶化,但无法恢复已丧失的功能,这很可能反映神经元损伤和清除系统缺陷已形成不可逆状态。"
该研究为日益复杂的阿尔茨海默病图景增添了新维度,也暗示斑块清除疗法可能并非根本解决方案——既往试验已发现清除斑块未能显著改善病情,部分研究者现推测斑块实为疾病后果而非病因。此前试验表明仑卡奈单抗确能延缓疾病进程,但仅在早期使用效果最佳,这也是研究人员致力于尽早识别痴呆症状的原因。
本次研究样本量较小且周期较短,团队计划扩大研究范围,探索仑卡奈单抗对不同疾病阶段患者的影响及长期用药效果。大浦辰司表示:"未来我们将考察年龄、疾病阶段及白质病变程度等因素,以深入理解仑卡奈单抗治疗引起的类淋巴系统变化与疗效之间的关系,从而确定最佳给药方案。"
该研究成果已发表于《磁共振成像杂志》。
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