随着慢性自发性荨麻疹（CSU）治疗选择的不断扩展，可持续停药且症状缓解的治疗方案，包括潜在的药物假期甚至疾病修饰，正逐步成为现实。
自2014年获批用于治疗H1抗组胺药难治性CSU患者以来，抗免疫球蛋白E（IgE）抗体奥马珠单抗（Xolair），以及今年获批的两种单克隆抗体——4月获批作为12岁及以上患者附加疗法的注射用抗白细胞介素-4受体α抗体度普利尤单抗（Dupixent），以及10月获批用于成人的口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂瑞米布替尼（Rhapsido）——均需长期每日至每月给药。但近期在美国过敏、哮喘和免疫学学会（ACAAI）奥兰多年会上公布的研究发现，新型单克隆抗体巴佐沃利单抗在末次给药后停药28周仍能持续控制荨麻疹。该药靶向肥大细胞上的c-KIT受体。
此前报告的II期试验主要结果显示，12周时荨麻疹活动评分（UAS7，0-42分，分数越高表示病情越重）出现具有临床意义的改善，包括既往接受过奥马珠单抗治疗的患者。
该试验中，208名抗组胺药难治性CSU患者被随机分配接受双盲治疗：安慰剂或三种巴佐沃利单抗方案之一（皮下注射：75mg每月、150mg每月或300mg隔月）。在16周安慰剂对照治疗期后，所有患者接受36周活性治疗，随后进行停药延伸随访。基线平均UAS7约为30分。
12周主要终点显示，与安慰剂组（-10.47）相比，巴佐沃利单抗75mg每月组、150mg组和300mg组的UAS7较基线平均变化分别为-17.06、-23.02和-23.87，均显著更优。12周时荨麻疹控制测试（UCT7，0-16分量表，16分表示完全控制）完全疾病控制率在150mg剂量组为53.2%，300mg组为27.7%，但至52周时分别升至71.4%和50%。
"48周后，即使在最终测量时间点76周，UCT7评分仍相对保持稳定，"柏林夏里特医学院（Charité-Universitätsmedizin Berlin）报告人马丁·梅茨医学博士指出。此时距活性治疗结束已28周，150mg和300mg组的UCT7较基线平均变化均为7.4，而安慰剂组至12周仅增加2.5。76周时，150mg和300mg剂量组的完全疾病控制率分别为46.9%和32.1%。
"76周时大多数患者疾病控制良好，提示可能存在疾病修饰，"梅茨表示。若未来试验验证该发现，患者或许能采用间歇治疗或停药。新泽西州罗格斯大学UMDNJ医学院的约翰·奥本海默医学博士评论道："我们的短期目标是更有效地预防不良事件。长远来看，我希望早期干预后无需再用药——尽管我不确定此生能否实现。"
无论患者既往是否接受IgE药物治疗，或对IgE药物有应答/耐药，获益均相似。约20%的患者曾使用奥马珠单抗。延伸随访期间未出现新的安全性问题。多数不良事件为1级、KIT介导且可逆。中性粒细胞减少事件在治疗期间消退且未引发感染。该药已知可导致毛发变色和皮肤色素减退；一项分析显示76%的巴佐沃利单抗治疗患者出现毛发色素减退，梅茨的数据中这些症状在停药后消退。
克利夫兰诊所名誉教授、美国过敏、哮喘和免疫学会前主席大卫·M·朗医学博士表示，此类现象并不罕见且可能非重大障碍。羟氯喹、伊马替尼（Gleevec）、他莫昔芬等药物均可致色素脱失，甚至丙泊酚可使金发转绿。辛辛那提大学的乔纳森·A·伯恩斯坦医学博士指出，治疗可逆的不良事件使停药（至少周期性停药）更具吸引力。他曾在ACAAI会议上讨论另一款CSU新药波沃西替尼（未推进至III期）。"治疗患者时，我们需明确起点与终点。升降阶梯治疗是疾病管理的核心环节，而我们常只升不降。这为降阶梯提供了依据。"
巴佐沃利单抗正在两项平行III期试验中评估，CSU患者起始接受300mg或450mg皮下注射，随后每4周150mg或每8周300mg。另一款在研c-KIT抑制剂布里喹利单抗尚未公布长期数据。它同样靶向肥大细胞，通过抑制干细胞因子结合来阻断关键生存信号，诱导肥大细胞凋亡。一项小型CSU早期试验显示显著疗效：单次给药后各治疗剂量组100%达到完全应答并维持8周，但不良事件发生率亦为100%。
"市场将日趋拥挤，"朗指出，"挑战在于通过即时检测生物标志物识别表型和内型以指导治疗。未来，共同决策将日益重要。"
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