随着抗β-淀粉样蛋白抗体Lecanemab（Leqembi®）和Donanemab（Kisunla®）被纳入S3指南“痴呆症 – 动态指南”，一个概念性的转折点正在发生。几十年来，阿尔茨海默病的药物疗法一直局限于对症治疗。而这两种抗体的纳入，首次使作用于疾病病理生理学的活性物质得以应用。
Lecanemab和Donanemab自2025年起在欧盟上市。它们分别特异性结合β-淀粉样蛋白原纤维或斑块，并通过免疫系统促进其降解。其中，Lecanemab优先结合可溶性原纤维前体，而Donanemab则识别焦谷氨酸修饰的淀粉样蛋白。
临床数据显示，这两种药物能显著减缓认知和功能恶化。在关键的III期研究Clarity AD中，Lecanemab在18个月后使临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的恶化程度较安慰剂降低约31%。Lecanemab使PET扫描中的淀粉样蛋白负荷平均下降59.1个Centiloid。Centiloid量表范围从0到100，用于绝对量化淀粉样蛋白负荷。Donanemab的TRAILBLAZER-ALZ-2研究数据也显示了类似效果。
指南协调员、德国精神病学、心理治疗和心身医学学会（DGPPN）教授Frank Jessen博士在关于更新版指南发布的新闻稿中总结了临床意义：首次实现了对阿尔茨海默病的病因治疗。研究表明，抗体治疗可将疾病进展减缓约30%，这对患者及其家属具有明确的临床获益。
严格的用药前提
指南以强烈共识（推荐等级B）建议，在满足以下所有前提条件下，对经临床确诊的轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病所致轻度痴呆患者使用Lecanemab或Donanemab：
- 通过验证方法（脑脊液生物标志物或PET）证实存在淀粉样蛋白病理学
- 非APOE-ε4纯合子（ε4/ε4）：患者必须是APOE-ε4非携带者或杂合子携带者，因此治疗前必须进行强制性的APOE基因检测
- 纳入全面的医疗和社会心理治疗计划
- 详细告知其他行动和治疗选择
该建议明确不适用于中度或重度痴呆。APOE-ε4纯合子由于显著增加的ARIA风险，为绝对禁忌。
治疗仅可由具备阿尔茨海默病诊断和治疗经验的神经科、精神科或心理治疗专科医师启动，且必须在能够及时进行磁共振成像（MRI）以完成强制性ARIA监测的机构中，由经过ARIA及输液相关反应的识别、监测和处理培训的多学科团队实施。
两种药物均受制造商控制性准入计划约束，并要求发放患者通行证。
指南认为，在轻度阿尔茨海默病痴呆患者中，将Lecanemab或Donanemab与乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE抑制剂）联合使用是合理的，因为两者作用机制不同且不互为替代。关于治疗持续时间，指南未给出最终建议，而是参考各自的专业信息及仍在进行中的长期病程数据生成。
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