阿尔茨海默病 - 指南对新型抗体进行分类
更新版S3痴呆症指南首次包含了对阿尔茨海默病早期阶段使用新型抗体Lecanemab（Leqembi®）和Donanemab（Kisunla®）的治疗建议——尽管费用报销问题尚未明确。同时，指南作者批评了德国卫生技术评估与效率研究所（IQWiG）的评估方法，该机构此前未认定这些抗体具有额外获益。
随着抗β淀粉样蛋白抗体Lecanemab（Leqembi®）和Donanemab（Kisunla®）被纳入S3“痴呆症 – 活指南”，一个概念性的转折点正在发生。几十年来，阿尔茨海默病的药物治疗仅限于对症治疗。如今，通过纳入这两种抗体，首次有了能够干预疾病病理生理学的药物。
Lecanemab和Donanemab自2025年起在欧盟上市。它们分别特异性结合β淀粉样蛋白原纤维和斑块，并通过免疫系统促进其降解。其中，Lecanemab优先结合可溶性原纤维前体，而Donanemab则识别焦谷氨酸修饰的淀粉样蛋白。
临床数据证明了认知和功能衰退的显著减缓。在关键的III期临床试验Clarity AD中，Lecanemab在18个月后使临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的恶化程度较安慰剂减少约31%。Lecanemab治疗下，PET显示的淀粉样蛋白负荷平均降低了59.1 Centiloid。Centiloid标尺范围从0到100，用于绝对量化淀粉样蛋白负荷。Donanemab的TRAILBLAZER-ALZ-2研究数据显示出类似的效果。
指南协调员、德国精神病学、心理治疗及心身医学学会（DGPPN）的Frank Jessen教授在发布更新指南的新闻稿中总结了临床意义：这是首次能够对阿尔茨海默病进行因果治疗。研究表明，抗体治疗可将疾病进展延缓约30%，这对患者和家属而言意味着清晰的临床获益。
严格的使用条件
指南以强共识（推荐级别B）推荐在经临床确诊的轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病所致轻度痴呆患者中使用Lecanemab或Donanemab，前提是同时满足以下条件：
- 通过验证方法（脑脊液生物标志物或PET）证实淀粉样蛋白病理的存在
- 非APOE-ε4纯合子（ε4/ε4）：患者必须为非ε4携带者或杂合子携带者——因此治疗前必须进行APOE基因检测
- 纳入全面的医学和社会心理治疗计划
- 充分告知替代治疗和干预方案
该建议明确不适用于中度或重度痴呆。APOE-ε4纯合子因显著增加的ARIA风险而被列为绝对禁忌。
治疗只能在以下情况下启动：
- 由具有阿尔茨海默病诊断和治疗经验的神经科或精神科及心理治疗专科医生负责
- 在能够及时进行磁共振成像（MRI）以完成强制性ARIA监测的机构中进行
- 由经过培训、能够识别、监测和处理ARIA以及输液相关反应的多学科团队实施
两种药物均需通过制造商控制的准入计划并发放患者通行证。
指南认为，在轻度阿尔茨海默病性痴呆中，将Lecanemab或Donanemab与乙酰胆碱酯酶抑制剂联合使用是合理的，因为两者作用机制不同且不相互替代。关于治疗持续时间，指南未给出最终建议，而是参考各自的产品信息以及仍在进行的长期数据收集。
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