当司美格鲁肽在2021年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于体重管理后,其受欢迎程度激增,与此同时,中毒控制中心接收到的电话也如潮水般涌来。
当时,乔丹·米勒('25届毕业生)还是德克萨斯大学圣安东尼奥分校的一名本科生。她着手探究电话激增是否是由美国食品药品监督管理局扩大批准范围所致,抑或只是一个巧合。
GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)最初是为治疗2型糖尿病而研发的,在FDA于2021年首次批准其用于慢性体重管理后,它们成为了一种文化现象。随着销售额飙升,全国各地的中毒控制中心也经历了来电量的大幅增加——其中有一个类别格外突出。
"其中之一就是这个相当奇怪的司美格鲁肽类别。我们怀疑通话量激增是由于对该药物的误用和不当处理,这可能归因于FDA批准该药物用于体重管理。"——德克萨斯大学圣安东尼奥分校统计与数据科学系Romo特聘教授、米勒的研究导师大卫·汉恩说道。
在汉恩的指导下,并得到教务长本科生研究奖学金的支持,米勒与朗医学院的同事罗伯特·S·米勒(药学博士、中毒信息高级专家)以及肖恩·M·瓦尼(医学博士、急诊医学系教授兼南德克萨斯中毒中心主任)一起研究了这些数据。
后来,乔丹·米勒在德克萨斯大学圣安东尼奥分校的"Los Datos"会议上展示了团队的研究成果,并获得了一等奖。
在2021年之前,全国中毒控制中心每年接收约1,000至1,500例相关案例。2021年年中之后,这些数量几乎翻倍,到2023年,中毒中心记录了超过8,000例与GLP-1受体激动剂相关的电话。
大多数案例源于无意的剂量错误或治疗失误,而非故意滥用,但德克萨斯大学圣安东尼奥分校的研究人员仍认为这种大幅增长令人震惊。
"在追踪特定药物增长的图表中,我没想到司美格鲁肽会如此占据主导地位,"乔丹·米勒回忆道。"我原以为它会领先,但实际情况令人震惊。另一方面,考虑到所有的媒体报道,这也说得通。"
汉恩表示,这项研究是数据科学应有作用的生动例证——超越数字,深入现实世界。
"这项工作展示了这些药物对公共健康的量化影响,"他说。"统计学、数据科学、分析学、机器学习和人工智能旨在帮助人们。我们用它们将来自任何领域的数据转化为有意义的见解和明智的行动。如果没有这一重点,这些技术就会变得空洞——只是没有实际影响的数字。"
如今已是德克萨斯大学圣安东尼奥分校数学专业研究生的米勒,她的项目始于一个她几乎没敢提出的问题。
"提问没有任何损失,"她说。"如果你有一位相处融洽或敬佩的教授,向他们询问他们在研究什么,或者是否有空间招收研究助理,你不会有任何损失。我很幸运,汉恩博士说,'我在这里帮忙——你选择你想研究的内容。'"
米勒的研究证实,FDA批准司美格鲁肽是一个明显的转折点。批准前后的通话量和性质讲述了两个截然不同的故事。使用GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的人群是一回事;而现在将其用于减肥的人群则是完全不同的规模。
"当GLP-1受体激动剂被销售给糖尿病患者时,这是一个完全不同的故事,而当药物用于体重管理时则另当别论,"汉恩解释说。"因此,我们必须量化这些证据,以证明它源于FDA的批准以及如何控制风险。我们需要更好地教育公众,因为这种药物在我们体内的作用方式及其长期安全性尚未完全了解。"
导致中毒控制中心呼叫激增的错误在许多情况下是可以避免的。司美格鲁肽是每周注射一次,而不是每天注射。患者还应该从低剂量开始,然后逐渐增加使用量。数据捕捉到了两个最常见的错误:患者每天注射而不是每周注射,以及立即从全剂量开始使用。
"你能想象一种本应该逐渐增加的药物,你却一开始就全速使用,而且频率比应该的高七倍吗?"乔丹·米勒说。
米勒和汉恩都认为,解决方案在于教育——从处方医生的办公室到药房柜台。
该团队的研究被选为《Significance》杂志的封面故事,该杂志是皇家统计学会和美国统计协会的旗舰杂志。该研究也发表在《医学毒理学杂志》上,这是美国医学毒理学学院的官方期刊。
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