近日发表在《英国医学杂志》(BMJ)上的一项研究中，研究人员系统分析了现有证据的质量、有效性和偏见，这些证据将孕妇在怀孕期间使用对乙酰氨基酚与儿童患注意力缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)的风险联系起来。
专家和政策制定者发出的矛盾信息
对乙酰氨基酚是孕期最常用的药物之一。2025年9月，美国总统公开建议孕妇不要使用泰诺（对乙酰氨基酚），理由是会增加儿童自闭症风险。对此，全球医学权威机构和监管卫生机构重申了对乙酰氨基酚在孕期使用的安全性，强调现有证据不支持此类警告。
文献中的证据缺口和不一致发现
尽管多项系统性综述探讨了产前接触对乙酰氨基酚与ADHD和ASD等神经发育结果之间的关联，但这些发现的质量和解释存在很大差异。许多原始研究未能考虑关键混杂因素，如母亲健康状况、遗传因素和家庭环境，从而限制了对子宫内暴露做出因果结论的能力。
研究设计和综述选择标准
BMJ的研究系统评估了现有证据的强度和有效性。研究人员搜索了主要数据库，包括Embase、Medline、Cochrane系统综述数据库、PsycINFO、Epistemonikos和灰色文献来源，以确定关于母亲使用对乙酰氨基酚和儿童神经发育结果的系统性综述和荟萃分析。
符合条件的综述包括队列研究、横断面研究、病例对照研究或随机试验，这些研究考察了产前暴露和ADHD或ASD风险。首先筛选标题和摘要，然后进行全文评估。综述的质量使用AMSTAR-2（系统综述评估测量工具2）框架进行评估。
质量评估和方法学局限性
从663条识别记录中，有九项系统性综述（包括40项原始研究）符合纳入标准，其中包括四项荟萃分析。大多数综述在过去十年内发表，关注整个孕期的母亲用药情况。只有一项研究同时考察了产前和产后暴露。
质量评估显示存在显著的方法学缺陷。大多数综述缺乏注册方案、全面的搜索策略以及对研究排除的解释。偏倚风险评估要么不完整要么缺失，且没有一项使用ROBINS-I或ROBINS-E等标准化工具。统计方法通常不足，只有一项综述合并了调整后的估计值。因此，在九项综述中，两项的总体可信度被评为低，七项被评为极低。
发现：因果关联的弱证据
所有综述都报告了产前接触对乙酰氨基酚与不良神经发育结果之间的正相关关系，ADHD的合并比值比或相对风险范围在1.2至1.4之间，而ASD的相关性较小。敏感性分析显示，随着暴露时间延长或在妊娠晚期暴露，相关性更强。然而，考虑到共享的家庭和遗传因素的兄弟姐妹控制分析，将这些相关性减弱至无显著性。这表明观察到的关系很可能源于家庭或未测量的混杂因素，而非药物的因果效应。
此外，原始研究之间的重叠率很高（23%），进一步限制了可解释性。七项综述明确警告不要得出因果结论，强调表面上的风险可能反映了研究偏见和设计局限性，而非真正的生物效应。
解释和临床意义
综合证据表明，孕妇在怀孕期间使用对乙酰氨基酚与后代神经发育障碍之间存在微弱的、非因果的联系。大多数系统性综述未能达到得出高可信度结论所需的方法学标准。
BMJ的伞状综述得出结论，现有证据体系并未显示产前接触对乙酰氨基酚与ADHD或ASD之间存在明确关联。整个队列研究中观察到的表面关联很可能归因于家庭或未测量的混杂因素，而非直接的药物作用。
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