2025年7月，中国南方医科大学携手国际合作机构的研究团队，在《Med Research》上发表了一篇极具影响力的综述。该研究聚焦于实体瘤内部的微生物群体，也就是肿瘤微生物群。肿瘤微生物群作为肿瘤微环境（TME）的关键组成部分，其对癌症发生、进展以及治疗反应的影响机制，一直是医学领域的研究热点。此次研究由多学科团队协作完成，涵盖了肿瘤学、微生物学以及生物信息学等多个领域，整合了这些领域的最新证据，为精准肿瘤诊疗策略搭建了理论框架。
层层剖析：肿瘤内微生物异质性大揭秘
- 异质性分层情况：研究人员将肿瘤内微生物群的差异细致地分为三个层次。首先是跨肿瘤类型差异，就拿结直肠癌、乳腺癌等不同肿瘤来说，它们的微生物组成和空间分布有着显著的不同。比如结直肠癌中拟杆菌属丰度显著高于胃癌，这充分体现了不同肿瘤在微生物层面的独特性。其次是单肿瘤内部差异，同一肿瘤的不同区域，微生物分布也存在着异质性。最后是肿瘤与邻近非肿瘤组织间的差异。这些差异并非偶然，而是受到多种因素的影响，像肿瘤亚型、解剖位置、疾病阶段以及患者个体因素，如年龄、饮食、合并症等。
- 功能双重性表现：微生物群对肿瘤进展呈现出双向作用。一方面，它可以增强免疫监视，例如激活T细胞应答，让免疫系统更好地识别和攻击肿瘤细胞。另一方面，它也可能促进免疫逃逸、代谢重编程及基质重塑。特定的微生物代谢产物能够调节宿主免疫信号通路，部分菌种还可以通过调控PD - L1表达来影响免疫治疗的响应。而且，研究还指出微生物功能效应具有环境依赖性，其作用方向可能会因肿瘤类型或治疗背景的改变而改变。
- 方法学挑战与对策：在研究过程中，传统检测手段遇到了难题，难以区分活菌与微生物碎片或污染。为了解决这一问题，研究建议采用单细胞转录组学、空间宏基因组学及高分辨率成像技术。这些先进技术能够精准定位微生物活性及宿主互作机制，大大提升了数据的可靠性。
医学新曙光：肿瘤微生物群助力精准诊疗
- 精准诊疗应用实例：基于微生物群特征，医学研究人员有望开发出诊断标志物。例如，在结直肠癌中，特定菌群的丰度与预后存在关联。同时，微生物导向的治疗策略也展现出巨大的潜力，比如通过粪菌移植调节肠道菌群，从而改善化疗效果。有案例显示，胰腺癌患者肠道微生物多样性降低与化疗耐药相关，这提示了个性化菌群干预可能具有重要的价值。
- 临床转化路径展望：未来，通过微生物组检测优化免疫治疗方案的选择或许会成为现实。例如，识别对PD - 1抑制剂敏感的微生物特征亚群，让免疫治疗更加精准有效。不过，研究也强调，目前需要建立标准化的微生物组分析流程，解决样本处理、数据标准化等技术瓶颈，才能让这一愿景真正实现。
- 患者视角的优势：以乳腺癌患者为例，微生物组检测能够辅助制定个体化治疗方案。对于特定菌群存在的患者，避免使用无效的靶向药物，这样不仅可以减少治疗的副作用，还能减轻患者的经济负担。
科普时间：一文读懂肿瘤微生物群核心概念
- 核心概念解读：
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肿瘤微环境（TME）：肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，由肿瘤细胞与周围的血管、免疫细胞、细胞外基质以及微生物等共同构成，它对肿瘤的行为有着重要的影响。
- 微生物异质性：指的是不同肿瘤或同一肿瘤内部微生物在种类、数量、分布上的多样性。就像前面提到的结直肠癌和胃癌，它们的微生物组成就有很大的不同。
- 空间转录组学：这是一种通过高精度成像技术，来解析肿瘤组织内微生物与宿主细胞的定位关系及局部互作的方法。
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- 机制简化说明：为了让大家更好地理解复杂的医学机制，我们可以做一些形象的比喻。“代谢重编程”就好比微生物通过分泌短链脂肪酸改变肿瘤细胞的能量代谢路径，就像给癌细胞提供了“特殊燃料”，促使其不断增殖。
- 应用关联比喻：“免疫逃逸”可以类比为某些微生物帮助癌细胞“伪装”起来，让免疫系统无法识别和攻击它们。
- 数据可视化建议：为了更直观地展示不同肿瘤类型的微生物群落差异，我们可以用图表来呈现。比如用柱状图对比结直肠癌与乳腺癌的菌群丰度，这样能让大家一目了然地看到它们之间的区别。 此次关于肿瘤内微生物群的研究，为肿瘤的精准诊疗带来了新的思路和方向。随着研究的不断深入，相信在不久的将来，基于微生物群的治疗方法将为癌症患者带来更多的希望。
