米尔维林Milverine

更新时间：2025-05-29 23:02:30

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成季铵盐类抗胆碱能/抗毒蕈碱药）
• 来源与性状
  来源：米尔维林（Milverine）为人工合成的季铵盐化合物。
  性状：通常以盐酸盐形式存在（盐酸米尔维林，Milverine Hydrochloride）。白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。
  历史：20世纪中期研发，作为解痉药应用于临床，属于经典季铵盐类抗胆碱能药，作用机制与溴丙胺太林类似但选择性可能略有差异。
  定义：选择性作用于胃肠道平滑肌M受体，抑制乙酰胆碱介导的收缩，发挥解痉作用，对中枢神经系统穿透性低。

• 管理级别
  I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
  原因：

  1. 属于抗胆碱能解痉药，无成瘾性、无滥用潜力。
  2. 未被列入国家麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品管理目录。
  3. 其不良反应（如口干、视力模糊、便秘）需在医生评估和指导下使用，故需处方。

• 临床价值
  H3 限制使用药
  原因：

  1. 历史地位与替代性：曾是治疗胃肠痉挛、肠易激综合征（IBS）等疾病的药物之一。
  2. 现代局限性：
     • 相较于更新的解痉药（如匹维溴铵、奥替溴铵等）或更具选择性的抗胆碱能药（如达非那新、索利那新），其受体选择性较低，副作用相对多见。
     • 季铵盐结构使其口服吸收不完全且不规则，生物利用度较低且个体差异大。
     • 全身性抗胆碱能副作用（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、心动过速）限制了其在老年人群、青光眼或前列腺肥大患者中的使用。
  3. 当前应用：在全球大部分主要市场（如美国、欧盟、中国）已非主流用药，临床应用显著减少或被替代。在某些国家/地区可能仍有上市，但非一线推荐。

二、核心功效与临床应用

基于其药理学分类和作用机制：

1. 缓解胃肠道平滑肌痉挛：
   • 肠易激综合征 (IBS)：尤其针对痉挛性腹痛、腹胀等症状（但现代指南首选更安全的解痉药或靶向药物）。
   • 功能性消化不良：缓解上腹部痉挛性疼痛、不适。
   • 憩室炎：辅助缓解相关疼痛和痉挛。
   • 其他病因的胃肠绞痛：如炎症、检查（如内镜）前准备等。
2. 缓解泌尿生殖道平滑肌痉挛：
   • 膀胱过度活动症（OAB）相关的尿频、尿急、急迫性尿失禁（但效果和耐受性不如更新的M3受体选择性拮抗剂如索利那新、达非那新）。
   • 辅助缓解肾绞痛、输尿管绞痛。
3. 其他：
   • 可能用于辅助治疗痛经（子宫平滑肌痉挛）。
   • 内窥镜检查（如胃镜、肠镜）前给药以减少蠕动和分泌物（但丁溴东莨菪碱更常用）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  （源于其非选择性抗胆碱能/抗毒蕈碱作用）

  1. 常见：口干、视力模糊（瞳孔散大、睫状肌麻痹）、便秘、嗜睡、心悸、心动过速、面部潮红、出汗减少（体温调节障碍，炎热环境下易中暑）。
  2. 泌尿系统：排尿困难、尿潴留（尤其前列腺增生患者）。
  3. 中枢神经系统：剂量较大时可能出现头痛、头晕、乏力、神经过敏、幻觉（虽为季铵盐，中枢渗透性低，但并非完全为零，尤其敏感者或高剂量）。
  4. 胃肠道：恶心、呕吐、消化不良、味觉障碍。
  5. 过敏反应：皮疹、瘙痒。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 青光眼（尤其闭角型）：抗胆碱作用可升高眼压，诱发急性发作。
     • 严重前列腺增生伴明显尿潴留风险：加重排尿困难。
     • 幽门梗阻、麻痹性肠梗阻、严重溃疡性结肠炎（中毒性巨结肠风险）、贲门失弛缓症：可能加重病情。
     • 重症肌无力：拮抗乙酰胆碱，加重肌无力症状。
     • 已知对米尔维林或制剂中任何成分过敏。
     • 心动过速（如快速型心律失常）。
  2. 相对禁忌/高度谨慎使用：
     • 轻度至中度前列腺增生：监测排尿情况。
     • 自主神经病变（如糖尿病性）。
     • 心血管疾病（如心力衰竭、冠心病、高血压）：因可能导致心动过速。
     • 甲状腺功能亢进。
     • 发热或处于高温环境：因抑制出汗，散热障碍风险增加。
     • 食管裂孔疝伴反流性食管炎：可能降低食管下括约肌张力。
     • 肝肾功能不全：可能影响药物代谢排泄，需调整剂量。
     • 老年患者：对副作用更敏感，易出现认知障碍、便秘、尿潴留、跌倒风险增加。
     • 妊娠期和哺乳期妇女：安全性数据有限，仅在明确需要且益处大于风险时考虑。
     • 儿童：安全性和有效性数据不足，通常不推荐。
  3. 重要注意事项：
     • 驾驶与操作机械：可能引起视力模糊、嗜睡、头晕，影响操作能力。
     • 药物相互作用：
       • 与其他抗胆碱能药（如三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药、抗组胺药、抗帕金森病药）合用，抗胆碱能副作用叠加，风险显著增加。
       • 可能减弱促胃肠动力药（如多潘立酮、甲氧氯普胺）的效果。
       • 可能增强某些拟交感神经药（如肾上腺素）的心血管作用。
       • 口服吸收可能受抗酸药、吸附性止泻药影响。
     • 长期使用：需定期评估疗效和安全性，注意便秘可能掩盖肠道器质性病变（如肿瘤）。
     • 撤药：长期使用后突然停药一般无特殊问题，但症状可能复发。
     • 过量：表现为严重抗胆碱能综合征（极度口干、瞳孔散大固定、高热、心动过速、尿潴留、幻觉、惊厥、昏迷、呼吸衰竭）。需紧急洗胃、活性炭、支持治疗及对症处理（如毒扁豆碱可拮抗中枢和外周严重症状）。

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参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (最新版). Pharmaceutical Press. - 提供米尔维林的基本化学信息、药理学、适应症、剂量、禁忌症和副作用的标准参考。
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (最新版). Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC, Eds. McGraw-Hill Education. - 抗胆碱能药和解痉药章节，阐述作用机制、药效学、临床应用和不良反应。
3. Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review (最新版). Katzung BG, Trevor AJ. McGraw-Hill Education. - 抗胆碱能药物分类、作用比较及典型副作用总结。
4. Rang and Dale's Pharmacology (最新版). Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Elsevier. - 自主神经系统药理章节，详解抗胆碱能药物作用原理。
5. 欧洲药品管理局 (EMA) 或相关国家药品监管机构 (如英国MHRA) 历史评估报告 (如适用) - 可能包含米尔维林在特定地区上市时的评估数据（注意其可能已退市）。
6. UpToDate (循证医学数据库) - 在“肠易激综合征的药物治疗”、“膀胱过度活动症的治疗”、“抗胆碱能药的不良反应”等专题中，会提及传统抗胆碱能解痉药（如米尔维林所属类别）的地位、局限性和副作用，强调现代优选药物。
7. PubMed/MEDLINE 检索关键词： "Milverine", "Milverine Hydrochloride", "Anticholinergics", "Antimuscarinics", "Antispasmodics", "Gastrointestinal spasm", "Irritable Bowel Syndrome drug therapy". - 查找关于米尔维林具体研究的原始文献（可能多为较早期研究）及同类药物比较的综述。

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重要医疗建议强调：
以上信息仅为基于现有文献的药学知识总结，不能替代专业医疗诊断和治疗方案。米尔维林的具体适用性、剂量调整及潜在风险需由医生根据患者的具体病情、身体状况和用药史进行综合评估。患者切勿自行用药或更改治疗方案，务必咨询医生或药师。