随着越来越多的1型糖尿病患者步入老年,一项大型新研究发现,与未患此病的人相比,他们患痴呆症的风险几乎高出三倍——这引发了关于该疾病如何长期影响大脑的紧迫问题。
具体而言,在参与研究的283,772人中,有5,442人患有1型糖尿病。其中,有144人后来患上了痴呆症,占该群体的2.6%。
在未患糖尿病的人群中,仅有0.6%的人后来发展为痴呆。在研究人员考虑了年龄和教育水平等因素后,总体风险增加约为三倍。
2型糖尿病也出现了类似的趋势。这类人群的风险大约高出两倍。
值得注意的是,这些数据来自健康登记系统。这提供了不完美的数据,因为有些人可能患有未确诊的糖尿病,而另一些人则可能被误诊为错误的糖尿病类型。一些痴呆病例也可能被遗漏。此外,本研究的随访期相对较短,大约为两年半。
然而,这些数据与2025年发表的一项规模较小的瑞典研究中所见的趋势相似。在那项研究中,患有1型糖尿病的人患痴呆症的风险大约高出两倍。该研究的随访期也更长,为14年。
为什么特别关注1型糖尿病?
这引出了一个问题,即为什么1型糖尿病似乎会带来更高的痴呆风险。原因有很多,包括:与2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者可能患有糖尿病的年限更长。1型糖尿病可能发生在年轻人身上,而患慢性疾病的年限越长,其他疾病的风险就越高。
此外,还有血糖水平的过山车式波动。在1型糖尿病中,血糖的峰值和谷值通常更为极端。
尤其危险的是低血糖水平。极低的血糖会通过给脑细胞施加压力来损害大脑。与2型糖尿病相比,1型糖尿病患者发生低血糖的次数大约是其两倍。
此外,在低血糖之后,快速且极端的血糖升高会进一步恶化脑细胞健康。最近一项在小鼠中进行的研究发现,低血糖发作后出现高血糖可能会造成更大的伤害——尤其是对海马体,这是大脑中帮助学习和记忆的部分。
胰岛素是导致1型糖尿病血糖剧烈变化的主要原因之一。与通过口服药物控制的2型糖尿病相比,每日多次注射胰岛素总会带来更高的低血糖风险。
尽管进行了仔细监测和碳水化合物计数,但使用胰岛素精确控制血糖仍然很困难。持续监测血糖的贴片和胰岛素泵(自动输注胰岛素的设备)有助于减少但未能消除低血糖。然而,胰岛素与痴呆之间的联系更为深层。
胰岛素关联
胰岛素水平受激素生成量和分解速度的控制。就分解而言,这由一种称为胰岛素降解酶的分子控制。尽管名称如此,但这种分子也会分解一种与痴呆症密切相关的蛋白质,称为β-淀粉样蛋白。
如果胰岛素过多,该酶会优先处理胰岛素。这意味着被分解的β-淀粉样蛋白减少,因此它可以在大脑中积聚。
这很糟糕,因为淀粉样蛋白是一种粘性蛋白质,会在大脑中聚集形成淀粉样斑块。这些斑块被认为会损害脑细胞之间的通讯方式,最终导致越来越多的脑细胞死亡。大脑开始萎缩,损害认知功能。
这些斑块尤其与阿尔茨海默病密切相关。而1型糖尿病与患阿尔茨海默病的风险增加有关。
患血管性痴呆(由脑供血不足引起的一种痴呆类型)的风险也增加。这是因为高血糖会损害全身血管,包括大脑血管。
尽管存在这些相当令人沮丧的关联,但仍有理由保持乐观。糖尿病现在比以往任何时候都更容易治疗。许多患有1型糖尿病的老年人已经与这种疾病共存了60年、70年甚至80年。
针对所有形式的糖尿病,有多种药物类别。通过组合用药,有超过50种不同的治疗方法可用。
一些糖尿病药物可能会降低患痴呆症的风险。例如,二甲双胍——2型糖尿病的主要治疗方法——可以将痴呆风险降低超过10%。它通过帮助身体更有效地利用胰岛素来发挥作用。
这种药物对大脑的益处是否也适用于未患糖尿病的人,目前正在“二甲双胍预防阿尔茨海默病试验”中进行测试。这种药物越来越多地用于1型糖尿病患者,特别是那些胰岛素敏感性降低的患者。
关于减肥药是否能降低痴呆风险,结果不一。一项大型试验显示,口服减肥药对轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的痴呆进展几乎没有益处。
然而,另一项使用减肥药利拉鲁肽的研究显示出一些益处。这种较小的药物——可能更容易进入大脑——有助于更好地保护轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知功能。
这些药物越来越多地用于1型糖尿病,因为早期证据表明它们有助于控制血糖。至于这是否也能保护1型糖尿病患者的大脑,仍有待确定。
然而,体育锻炼可以降低患痴呆症的风险。一项2025年的研究发现,人们运动越多,患痴呆症的风险就越低。每周大约30分钟的运动可将风险降低约40%。那些最活跃的人,每周运动超过140分钟,风险降低了近70%。
保持活跃并随着时间的推移调整糖尿病治疗,可能有助于降低1型糖尿病患者患痴呆症的较高风险。针对1型糖尿病的干细胞疗法不断取得进展,这也为人们带来了更多乐观的理由。
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