阿尔茨海默病
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- 引言
阿尔茨海默病是一种病因未明的退行性脑部疾病，是最常见的痴呆症类型，通常发病于中老年时期。其特征表现为渐进性记忆丧失、认知功能障碍、定向障碍，以及人格和情绪变化。大脑神经元（尤其是大脑皮层）出现神经纤维缠结和包含β-淀粉样蛋白的斑块。
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- 疾病起源
该病由德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默于1906年首次发现。阿尔茨海默曾收治过一名50多岁的患者奥古斯特·D，其死后尸检显示其脑神经细胞外存在密集沉积物（现称为神经炎性斑块），细胞内可见扭曲的纤维束（神经原纤维缠结）。奥古斯特·D
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- 定义
阿尔茨海默病是一种慢性不可逆性疾病，损害脑细胞功能，导致智力障碍。该病会逐渐破坏理性思考、记忆、想象和学习能力。
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- 正常老化大脑（左）与阿尔茨海默患者大脑（右）的对比
主要差异特征被明确标注。
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- 发病率
约3%的65-74岁人群患有AD，近半数85岁以上老人可能患病。每年约有36万新病例被确诊。
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- 病因
尚未完全明确，但涉及多种因素：
- 神经化学因素
a) 乙酰胆碱
b) 生长抑素
c) P物质
d) 去甲肾上腺素
- 环境因素
• 吸烟
• 某些感染
• 重金属及工业毒素
• 他汀类降胆固醇药物
- 遗传免疫因素
氧化低密度脂蛋白受体1和血管紧张素转化酶分别通过调节载脂蛋白4（APOE4）结合和减少有害蛋白斑块堆积参与发病。
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- 风险因素
a) 唐氏综合征
b) 家族史
c) 高血压
d) 脑外伤
e) 性别
f) 吸烟与酗酒
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- 病理生理
破坏神经和脑细胞及神经递质，形成蛋白斑块和缠结，进一步切断脑细胞连接，导致病情恶化。
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- 病因学变化
脑皮层神经细胞蛋白异常导致神经纤维缠结、斑块沉积、颗粒空泡变性，最终导致胆碱能神经细胞丧失记忆和认知功能。
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- 显微镜下神经原纤维缠结
由过度磷酸化的tau蛋白构成。
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- β-淀粉样蛋白生成机制
酶作用于淀粉样前体蛋白（APP），切割产生的β-淀粉样片段是老年斑形成的关键。
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- tau蛋白异常
改变导致脑细胞微管结构解体。
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- 十大警示症状
- 记忆力减退
- 熟悉任务困难
- 语言障碍
- 时空定向障碍
- 判断力下降
- 抽象思维问题
- 东西放错位置
- 情绪行为改变
- 人格变化
- 丧失主动性
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- 临床症状
• 混乱
• 短期记忆障碍
• 注意力与空间定向困难
• 人格改变
• 语言障碍
• 不明原因的情绪波动
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- 诊断测试
• 精神评估
• 神经心理学检查
• 实验室检测
• 脑成像（CT/MRI/PET/SPECT）
• 脑脊液检查
• 脑电图（EEG）
• 肌电图
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- PET扫描
显示阿尔茨海默病患者颞叶功能减退。
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- 药物干预
• 乙酰胆碱酯酶抑制剂
防止乙酰胆碱分解，如多奈哌齐（安理申）、利凡斯的明（艾斯能）、加兰他敏
• N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂
如美金刚（Memantine），阻断谷氨酸过度刺激
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- 其他药物
• 抗抑郁药
• 抗焦虑药
• 抗精神病药
• 抗惊厥药
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- 心理社会干预
• 行为疗法
• 情感导向疗法（回忆疗法/验证疗法/支持性心理治疗/感官整合/情境模拟疗法）
• 认知导向疗法
• 刺激导向疗法（感觉统合疗法）
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- 护理管理
因缺乏治愈手段，护理是核心治疗环节，需长期系统管理。
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- 预后评估
早期诊断困难，确诊时常已出现认知功能损害。从轻度认知障碍逐步发展为完全依赖。平均生存期约7年，仅3%患者存活超14年。死亡原因多为肺炎和脱水，癌症发生率低于常人。早发患者总生存期较长，但相对健康人群生存期仍显著缩短，男性预后较女性差。
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