阿尔茨海默病

阿尔茨海默病

• 1. 引言

阿尔茨海默病是一种病因未明的退行性脑部疾病，是最常见的痴呆症类型，通常发病于中老年时期。其特征表现为渐进性记忆丧失、认知功能障碍、定向障碍，以及人格和情绪变化。大脑神经元（尤其是大脑皮层）出现神经纤维缠结和包含β-淀粉样蛋白的斑块。

• 2. 疾病起源

该病由德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默于1906年首次发现。阿尔茨海默曾收治过一名50多岁的患者奥古斯特·D，其死后尸检显示其脑神经细胞外存在密集沉积物（现称为神经炎性斑块），细胞内可见扭曲的纤维束（神经原纤维缠结）。奥古斯特·D

• 3. 定义

阿尔茨海默病是一种慢性不可逆性疾病，损害脑细胞功能，导致智力障碍。该病会逐渐破坏理性思考、记忆、想象和学习能力。

• 4. 正常老化大脑（左）与阿尔茨海默患者大脑（右）的对比

主要差异特征被明确标注。

• 5. 发病率

约3%的65-74岁人群患有AD，近半数85岁以上老人可能患病。每年约有36万新病例被确诊。

• 6. 病因

尚未完全明确，但涉及多种因素：

• 神经化学因素

a) 乙酰胆碱

b) 生长抑素

c) P物质

d) 去甲肾上腺素

• 环境因素

• 吸烟

• 某些感染

• 重金属及工业毒素

• 他汀类降胆固醇药物

• 遗传免疫因素

氧化低密度脂蛋白受体1和血管紧张素转化酶分别通过调节载脂蛋白4（APOE4）结合和减少有害蛋白斑块堆积参与发病。

• 7. 风险因素

a) 唐氏综合征

b) 家族史

c) 高血压

d) 脑外伤

e) 性别

f) 吸烟与酗酒

• 8. 病理生理

破坏神经和脑细胞及神经递质，形成蛋白斑块和缠结，进一步切断脑细胞连接，导致病情恶化。

• 9. 病因学变化

脑皮层神经细胞蛋白异常导致神经纤维缠结、斑块沉积、颗粒空泡变性，最终导致胆碱能神经细胞丧失记忆和认知功能。

• 10. 显微镜下神经原纤维缠结

由过度磷酸化的tau蛋白构成。

• 11. β-淀粉样蛋白生成机制

酶作用于淀粉样前体蛋白（APP），切割产生的β-淀粉样片段是老年斑形成的关键。

• 12. tau蛋白异常

改变导致脑细胞微管结构解体。

• 13. 十大警示症状

1) 记忆力减退

2) 熟悉任务困难

3) 语言障碍

4) 时空定向障碍

5) 判断力下降

6) 抽象思维问题

7) 东西放错位置

8) 情绪行为改变

9) 人格变化

10) 丧失主动性

• 14. 临床症状

• 混乱

• 短期记忆障碍

• 注意力与空间定向困难

• 人格改变

• 语言障碍

• 不明原因的情绪波动

• 15. 诊断测试

• 精神评估

• 神经心理学检查

• 实验室检测

• 脑成像（CT/MRI/PET/SPECT）

• 脑脊液检查

• 脑电图（EEG）

• 肌电图

• 16. PET扫描

显示阿尔茨海默病患者颞叶功能减退。

• 17. 药物干预

• 乙酰胆碱酯酶抑制剂

防止乙酰胆碱分解，如多奈哌齐（安理申）、利凡斯的明（艾斯能）、加兰他敏

• N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂

如美金刚（Memantine），阻断谷氨酸过度刺激

• 18. 其他药物

• 抗抑郁药

• 抗焦虑药

• 抗精神病药

• 抗惊厥药

• 19. 心理社会干预

• 行为疗法

• 情感导向疗法（回忆疗法/验证疗法/支持性心理治疗/感官整合/情境模拟疗法）

• 认知导向疗法

• 刺激导向疗法（感觉统合疗法）

• 20. 护理管理

因缺乏治愈手段，护理是核心治疗环节，需长期系统管理。

• 21. 预后评估

早期诊断困难，确诊时常已出现认知功能损害。从轻度认知障碍逐步发展为完全依赖。平均生存期约7年，仅3%患者存活超14年。死亡原因多为肺炎和脱水，癌症发生率低于常人。早发患者总生存期较长，但相对健康人群生存期仍显著缩短，男性预后较女性差。

【全文结束】