摘要： 研究人员发现，旨在清除淀粉样蛋白-β斑块的阿尔茨海默病药物莱卡奈单抗(lecanemab)，在短期内并不能改善大脑的废物清除系统。在一项使用基于MRI的DTI-ALPS（周血管空间扩散张量成像）技术进行的三个月研究中，科学家观察到治疗后胶质淋巴系统功能没有可测量的恢复。
这表明，一旦神经元和清除系统损伤发生，可能已经发展到难以快速逆转的程度。研究结果强调了除减少淀粉样蛋白外，需要采取多靶点策略来应对阿尔茨海默病。
关键事实
- 研究发现： 莱卡奈单抗减少了淀粉样蛋白-β，但在3个月后未能恢复胶质淋巴废物清除功能。
- 意义： 短期治疗可能无法修复阿尔茨海默病中已建立的神经损伤。
- 未来方向： 研究将评估长期效果以及影响治疗结果的年龄相关因素。
来源： 大阪市立大学
由日本大阪市立大学的研究生大浦达志(Tatsushi Oura)和高川博之(Hiroyuki Tatekawa)博士领导的研究团队发现，使用药物莱卡奈单抗清除大脑中淀粉样蛋白斑块的治疗，在短期内不会改变阿尔茨海默病(AD)患者大脑的废物清除功能。
这表明，即使在治疗后，AD患者的神经已经受损，废物清除功能在短期内也不会恢复。他们的研究结果揭示了该疾病的复杂性，以及未来需要同时解决多个致病途径的必要性。
他们的发现为揭示阿尔茨海默病机制的复杂过程增添了新见解。尽管AD是最常见的神经退行性疾病，但由于其多因素病因，治疗起来非常棘手。
阿尔茨海默病中常见的神经损伤原因之一是大脑中淀粉样蛋白-β(Aβ)的积累。在健康个体中，胶质淋巴系统沿着动脉周围的间隙将脑脊液输送到脑组织中，在那里与间质液混合，以清除代谢废物如Aβ。这个系统以参与该过程的胶质细胞命名，称为"胶质淋巴系统"。
然而，在AD患者中，Aβ积聚，导致动脉硬化并减少从大脑到脑脊液的流动。这种阻塞触发了一系列神经退行性过程，最终导致AD症状。
最近获批的治疗药物莱卡奈单抗可减少积累的Aβ。该大学医学院的研究团队使用DTI-ALPS指数评估了接受莱卡奈单抗治疗的患者在治疗前后的胶质淋巴系统功能。
与预期相反，他们发现治疗前和治疗后3个月之间的指数没有显著变化。
研究人员得出结论，尽管抗淀粉样蛋白治疗可以减轻斑块负担并减缓进一步的认知恶化，但可能不足以恢复已丧失的功能。这表明，在患者开始出现症状时，神经元损伤和清除系统缺陷可能已经确立。研究结果表明，AD进展涉及多种因素，其中许多因素不容易逆转。
大浦达志表示："即使莱卡奈单抗减少了Aβ，胶质淋巴系统的损伤在短期内也可能无法恢复。"
"未来，我们希望研究年龄、疾病阶段和白质病变程度等因素，以进一步了解莱卡奈单抗治疗引起的胶质淋巴系统变化与治疗结果之间的关系。这将有助于理解向患者提供治疗的最佳方式。"
资金支持： 本研究由武田科学基金会(Takeda Science Foundation)和日本学术振兴会(JSPS)KAKENHI(资助编号：25K19115)支持。
关键问题解答：
问：莱卡奈单抗能改善阿尔茨海默病的大脑功能吗？
答：不能立即改善。研究发现，虽然莱卡奈单抗可以清除淀粉样蛋白斑块，但在短期内无法恢复大脑的废物清除胶质淋巴系统。
问：这对阿尔茨海默病治疗意味着什么？
答：这表明仅清除淀粉样蛋白是不够的——阿尔茨海默病中的神经和清除系统损伤可能需要多靶点疗法。
问：这将如何影响未来阿尔茨海默病的研究？
答：研究人员现在正在探索年龄、疾病阶段和长期治疗持续时间如何影响胶质淋巴系统的恢复和整体大脑健康。
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