在一项来自日本的随机试验中，使用多奈哌齐（商品名：安理申）治疗长新冠患者的疲劳和心理症状在3周内未能显示疗效。该研究的主要结局指标是查尔德疲劳评分（CFS），结果显示，在3周时，多奈哌齐组与安慰剂组之间的平均CFS无显著差异（P=0.31）。即使在校正基线CFS后，结果仍然不显著。
此外，对于一系列次要结局指标，包括焦虑和抑郁测量、生活质量及健康状况，也未观察到显著效果。该研究由日本横滨市立大学医院的中村健介博士领导，并发表在《JAMA Network Open》上。
“疲劳是长新冠最常见的症状之一，在其严重形式下，会阻碍患者重返工作岗位，”中村的研究小组指出。然而，“目前尚无有效的药物可用。”
动物模型研究表明，用于稳定阿尔茨海默病症状的多奈哌齐可能通过控制炎症来缓解心理症状，特别是抑郁症，这提示其可能对长新冠的一些关键症状有潜在作用。
耶鲁大学心脏病学家Harlan Krumholz博士虽然没有参与这项试验，但他表示，这些发现突显了识别有效药物治疗长新冠的挑战。“鉴于数百万患者报告患有此病，而我们至今仍无证据支持的治疗方法，我们需要进行更多这类研究，”Krumholz说。“这些结果强调了继续研究针对长新冠的靶向疗法的必要性，包括更长时间的试验和替代机制的研究。现在是实施快速循环、高效试验设计的时候了，以产生解决这些患者需求所需的大量证据。”
中村及其同事的探索性II期试验招募了120名在COVID-19发病后52周内的成人，他们的全球二分法疲劳评分为4或更高，并将他们随机分配到多奈哌齐组或安慰剂组。干预为期3周，第一周每天给予3毫克多奈哌齐，随后两周每天给予5毫克。
在完成试验的110名患者（每组55人）中，64%为女性，平均年龄为45岁。治疗组和安慰剂组之间的基线特征没有显著差异。超过三分之一的患者在纳入研究时有咳嗽（35%-42%），25%-38%有痰，5%-13%有发热，11%-25%有味觉障碍，33%-36%有食欲减退。绝大多数（85%）至少接种了两剂COVID疫苗。
主要结局指标是治疗开始后3周CFS的变化（0-33分，分数越高表示症状越严重）和绝对得分。从基线评分22.3开始，多奈哌齐组的CFS在3周时降至14.6，在8周时降至12.6。安慰剂组的CFS则从21.4降至14.1，再降至13.4。
次要结局指标包括医院焦虑和抑郁量表、事件影响量表修订版、欧洲五维健康问卷5级版本、患者健康问卷-9以及3周或8周的每日健康状况。
不良事件发生在36%的多奈哌齐组患者和42%的对照组患者中，但均未出现严重情况。
中村及其同事承认该研究存在某些局限性，包括样本量可能不足以检测出结局指标的显著差异。他们认为需要进行更大规模的III期试验，并进行有效的亚组识别。
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