阿尔茨海默病（AD）的抗体疗法主要针对两种蛋白质：淀粉样β蛋白（Aβ）和Tau蛋白。尽管抗Aβ疗法已研究多年，但Tau疗法直到最近才崭露头角。首个以淀粉样蛋白为靶点的抗体人体临床试验始于2000年代初，但首个抗淀粉样β抗体疗法获得FDA批准却是在2021年，随后在2023年和2024年又有两款药物获批。目前，多项随机临床试验（RCTs）正在研究其他抗Aβ抗体，重点在于治疗尚未出现临床症状的个体，并改进疗法的给药方式。抗Tau疗法于2015年首次进入人体临床试验，目前有几项III期试验正在进行中。本章回顾了针对淀粉样蛋白和Tau蛋白的抗体及其他试验在阿尔茨海默病治疗中的理论基础和研究进展。
抗Aβ疗法的研究起源于对阿尔茨海默病病理机制的理解。研究表明，Aβ斑块的积累是该病的重要特征之一。早期尝试通过疫苗接种清除Aβ的试验虽取得一定成效，但也引发了一些严重副作用，如脑膜炎。这促使科学家开发更安全的治疗方法，例如单克隆抗体。近年来，诸如aducanumab、lecanemab和donanemab等抗体疗法在减少Aβ斑块方面显示出显著效果，但仍需进一步研究以确认其对认知功能的长期影响。
相比之下，抗Tau疗法的研究起步较晚，但其潜力不容忽视。Tau蛋白的异常聚集与神经元退化密切相关，因此成为治疗的重要靶点。目前，AADvac1和semorinemab等Tau靶向疗法在临床试验中表现出一定前景，但其疗效和安全性仍需大规模试验验证。此外，Tau蛋白的多样性及其与其他病理因素的相互作用增加了研究的复杂性。
除了抗体疗法，其他策略也在探索中。例如，抑制BACE1和γ-分泌酶以减少Aβ生成，以及通过调节Tau蛋白乙酰化水平来延缓疾病进展。这些方法为开发多靶点联合疗法提供了可能性。
总之，阿尔茨海默病的治疗研究正处于快速发展阶段。尽管挑战依旧存在，但随着科学技术的进步和临床试验的深入，未来有望实现更有效的治疗方法，为患者带来福音。
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