肝胰胆癌症的治疗抵抗与临床药物失效
关于本研究专题
肝胰胆(HPB)癌症，包括肝癌、胆囊癌、胆管癌和胰腺癌，构成了全球主要的健康负担。尽管早期检测、外科技术和系统性治疗取得了进展，但许多HPB癌症的长期生存预后仍然较差。这些不良预后背后的关键因素是治疗抵抗的发展，这常常导致临床药物失效。
HPB癌症中的治疗抵抗主要可分为内在(原发性)抵抗和获得性(继发性)抵抗。内在抵抗指的是肿瘤细胞对特定治疗的不敏感性，通常是由于治疗开始前就存在的遗传、表观遗传或微环境因素所致。相比之下，获得性抵抗在最初有反应的肿瘤中随着时间的推移而发展，是在治疗压力下由适应性细胞变化驱动的。这些抵抗形式涉及肿瘤细胞、周围微环境和全身性宿主因素之间的相互作用。
在分子水平上，抵抗机制是多因素的，包括药物靶点的改变、替代信号通路的激活、药物外排增加、DNA修复能力增强以及细胞凋亡的失调。肿瘤异质性，无论是肿瘤间还是同一肿瘤内部，都使治疗反应复杂化，因为不同的亚群可能对治疗有不同的反应。此外，肿瘤微环境，包括基质细胞、免疫组分、缺氧和细胞外基质相互作用，在调节治疗反应和促进抵抗中起着关键作用。
临床药物失效通常是这些抵抗机制的最终表现。它限制了传统化疗的有效性，也对靶向治疗和免疫治疗提出了挑战。近年来，基因组学、蛋白质组学和系统生物学的进展增强了我们对治疗抵抗的理解，并支持了包括联合治疗、适应性治疗方法以及由预测性生物标志物指导的精准医学在内的新型治疗策略的开发。然而，将这些发现转化为持续的临床效益仍然是一个持续的挑战。因此，更好地理解抵抗通路和临床相关生物标志物对于改善肝胰胆癌症患者的预后至关重要。
治疗抵抗仍然是肝胰胆癌症治疗中的主要挑战，导致标准疗法的有效性降低和频繁的临床药物失效。本研究专题的目标是了解抵抗的潜在机制；确定与获得性抵抗相关的靶点、分子通路和治疗抵抗的生物标志物；并确定改善治疗反应和患者预后的策略。
感兴趣的主题包括但不限于：
- 肝胰胆癌症中治疗抵抗的潜在机制
- 肿瘤微环境在促进对化疗、靶向治疗和免疫治疗的抵抗中的作用
- 癌症异质性对治疗反应和药物抵抗的影响
- 与获得性抵抗相关的靶点、分子通路和治疗抵抗的生物标志物的鉴定
- 肝胰胆癌症患者中药物失效的临床模式和流行情况
- 克服抵抗的新兴策略，包括联合治疗和新型药物靶点
- 通过个性化和精准医学方法改善治疗结果的进展
- 评估当前治疗限制和开发更有效的治疗干预措施
请注意：仅包含生物信息学、计算分析或公共数据库预测的手稿，如果没有伴随验证（独立临床或患者队列，或体外或体内生物学验证，且不基于公共数据库），则不适合在本期刊发表。
关键词: 治疗抵抗、靶点鉴定与验证、获得性抵抗、临床药物失效、肝胰胆癌症、与抵抗相关的通路、生物标志物
重要提示: 所有对本研究专题的贡献必须符合其提交的期刊和版块的范围，如其任务声明中所定义的。Frontiers保留将范围外的手稿引导至更适合的版块或期刊的权利，无论在同行评审的哪个阶段。
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