吗啡等阿片类药物因强效镇痛作用被广泛使用，但其风险包括呼吸抑制和药物依赖性。日本实施严格管制，仅授权特定医师可开具此类药物。相比之下，美国奥施康定（OxyContin）的泛滥使用导致芬太尼等合成阿片类药物滥用，至2023年阿片过量死亡已超8万例，形成全国性公共卫生危机。
新型止痛机制突破
京都大学团队发现新型止痛药ADRIANA，通过完全不同的生物通路发挥作用。该药已进入临床开发阶段，成为国际研究合作重点项目。"若成功商业化，ADRIANA将提供首个非阿片类临床镇痛方案，显著降低医疗场景中的阿片类药物使用。"论文通讯作者、京都大学特聘教授萩原正敏表示。
靶向肾上腺素受体的突破
研究团队受去甲肾上腺素激活α2A-肾上腺素受体产生镇痛效应的启发，通过TGFα脱落分析法筛选化合物，首次发现选择性阻断α2B-肾上腺素受体可增强去甲肾上腺素活性，激活α2A受体实现无心血管风险的镇痛。这种机制在小鼠模型中成功验证，成为全球首个α2B受体拮抗剂。
临床试验成果
在健康志愿者的I期试验和肺癌术后患者II期试验中，ADRIANA均显示显著疗效。目前正与京都大学衍生企业BTB Therapeutics合作，在美国开展大规模II期临床试验。作为日本首个非阿片类镇痛药，该药不仅可为全球患者缓解重度疼痛，更可能成为解决美国阿片危机的关键方案。
研究团队计划评估ADRIANA对多种疼痛类型的疗效，最终使慢性疼痛患者广泛受益。该成果发表于《美国国家科学院院刊》（DOI: 10.1073/pnas.2500006122），获日本学术振兴会等机构资助。
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