2019年12月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准ubrogepant(瑞美吉泮)用于治疗成人有先兆和无先兆偏头痛的急性发作。Ubrogepant是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。CGRP是在三叉神经激活时释放的一种蛋白质。CGRP与其受体结合与血管扩张、炎症介质释放以及将疼痛刺激传递到中枢神经系统有关——这些机制都与偏头痛病理相关。阻断CGRP与其受体结合是治疗偏头痛的一种新型机制。
疗效
Ubrogepant的获批基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。在这些试验中，1439名参与者被随机分配到安慰剂组或ubrogepant 50mg组（两项试验均如此）。部分患者(23%)正在接受预防性偏头痛治疗，但没有人使用影响CGRP的药物。在研究1中，参与者还被随机分配到额外的100mg组。在两项试验中，参与者被要求使用研究药物治疗中度至重度偏头痛。根据需要，可在初始剂量后2至48小时给予研究药物的第二剂或参与者通常使用的急性偏头痛治疗药物。
在两项研究中，ubrogepant与安慰剂相比，服药后2小时的疼痛和最困扰症状(MBS)比较作为主要结局指标。两项研究均显示，服用ubrogepant的参与者在服药后2小时无疼痛或MBS的比例高于安慰剂组。在研究1中，ubrogepant的两个剂量组与安慰剂相比，与光敏感或声音敏感发生率降低相关。
安全性
Ubrogepant研究中观察到的最常见不良反应是恶心和嗜睡。Ubrogepant主要通过细胞色素P450 3A4(CYP3A4)代谢消除。对于同时服用强效CYP3A4抑制剂的患者，禁用ubrogepant，因为这将显著增加ubrogepant的暴露量。同时服用中效3A4抑制剂的患者应使用较低剂量(50 mg)，并在首次给药后24小时内避免第二次给药。
Ubrogepant也是BCRP和P-gp转运蛋白的底物。根据临床相互作用研究结果，同时服用BCRP和/或P-gp抑制剂的患者应使用ubrogepant的较低剂量以限制暴露量。严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者应使用减量剂量。服用强效CYP3A4诱导剂或患有终末期肾病(CrCl <15 mL/min)的患者应避免服用ubrogepant。目前没有关于在30天内治疗超过8次偏头痛的安全性数据，也没有关于ubrogepant对哺乳婴儿影响的数据。
剂量
Ubrogepant获批用于成人患者，有50mg和100mg两种片剂，可根据需要单次给药以缓解偏头痛症状。可随餐或空腹服用。可在首次给药后至少2小时给予第二剂，24小时内的最大剂量为200 mg。与高脂肪餐同服ubrogepant可能会使药物峰值浓度降低22%，并将药物峰值浓度延迟2小时，但对AUC(曲线下面积)无总体影响。
参考文献：
- Ubrelvy [药品说明书]. Madison, NJ: Allergan USA, Inc., 2019年12月
- Durham PL. 降钙素基因相关肽(CGRP)与偏头痛. Headache. 2006;46(1):S3-S8.
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