摘要
天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）主要是肝细胞中发现的酶，血清中其活性增加表明存在肝脏损伤。AST/ALT比值被用作酒精性肝病的标志物。本研究旨在了解长期饮酒对酒精性肝病风险的影响。本研究为描述性研究，涉及20名年龄在25-45岁之间的男性酒精消费者，已饮酒超过5年且每日饮酒。我们的结果显示，根据年龄组、饮酒时长和剂量，AST和ALT值存在显著增加（p<0.05）。而AST/ALT比值，在年龄组和饮酒时长方面发现显著增加。在酒精消费者中，AST值高于ALT值。重度饮酒者的AST/ALT比值为1.64。结论：本研究中的酒精消费受试者，特别是重度饮酒者，由于大多数人的AST/ALT比值>1.5，疑似存在酒精性肝病风险。
关键词：AST，ALT，AST/ALT比值，酒精性肝病
引言
酒精滥用与健康危害相关，包括各种疾病风险、心理健康问题、事故和社会功能障碍（WHO，2018）。慢性酒精滥用可导致多系统疾病，并对大多数器官产生病理生理变化，例如肝硬化、女性乳腺癌、结肠癌、肾病、胰腺疾病、糖尿病、免疫系统缺陷、骨质疏松、消化障碍、高血压、心脏病、关节炎和中枢神经系统障碍（Dguzeh等，2018）。
酒精消费已被广泛报道与酒精性肝病的患病率相关。酒精已被证明通过与肝细胞中乙醇代谢和营养不良相关的机制导致肝细胞损伤（Gao & Bataller，2011）。所消费的酒精（乙醇）主要在肝脏代谢。肝脏中的酒精代谢过程会产生有毒的乙醛、形成加合物、肝脏缺氧以及产生可破坏其他细胞成分的自由基（King，2017）。
酒精是导致肝病的最常见原因之一；包括酒精性肝炎、脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化和肝硬化（WHO，2018）。用于了解酒精消费对肝病影响的一些标志物包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、平均红细胞体积（MCV）和碳水化合物缺乏转铁蛋白（CDT）（Mcdonald等，2013）。
血清中AST和ALT酶活性的测量通常作为肝功能测试的一部分，用于评估是否存在肝病。AST和ALT从肝细胞释放到血液中表明存在肝细胞损伤（Shreevastva等，2017）。AST的增加可在所有形式的酒精性肝病中观察到，敏感性为50%，特异性约为80%。AST水平很少超过300 U/ml，而ALT血清水平通常较低。AST/ALT比值通常大于1，尽管不特异且不敏感，特别是在肝硬化阶段（Thursz等，2018）。
肝脏是乙醇毒性的主要靶器官，导致诸如脂肪变性（脂肪肝）、炎症和氧化应激等病理。先前对印度尼西亚Palangka Raya市Jekan Raya区20名酒精消费者的调查显示，95%的酒精消费者出现高甘油三酯血症（Purbayanti，2017），这种情况可能成为酒精性脂肪肝疾病发展的风险因素（Steiner & Lang，2017）。本研究旨在了解在Jekan Raya区Palangka Raya市长期饮酒是否会导致酒精滥用者的肝病风险。
研究方法
本研究为描述性研究。所使用的样本是Palangka Raya市Mendawai街道的酒精消费者，纳入标准为：男性、年龄超过20岁、已饮酒超过5年、每日饮酒。样本通过"滚雪球抽样"（Snowball sampling）方法获取，最终获得20名将作为研究对象的酒精消费者。
静脉血样采集于2018年5月14-16日进行。在采集血样前，要求受试者签署知情同意书，作为同意参与研究的声明。随后对受试者进行侵入性操作，采集3cc静脉血样，然后进行分离以获得血清。
AST酶活性测量基于Karmen原理，使用苹果酸脱氢酶作为指示剂，催化草酰乙酸转化为苹果酸以及NADH氧化为NAD⁺。而ALT酶活性则使用乳酸脱氢酶（LDH）作为指示酶进行测量，催化丙酮酸还原为乳酸并氧化NADH为NAD⁺。AST和ALT酶活性的测量在Palangkaraya穆罕默迪亚大学健康科学学院临床实验室进行，使用5010 V⁺光度计进行。
结果与讨论
本研究旨在提供关于长期饮酒对肝病风险影响的描述。酒精消费是导致肝病的最常见原因之一。酒精性肝病的诊断基于临床证据和用于肝损伤的生物化学标志物检查结果，包括AST和ALT酶，以及广泛用于酒精性肝病诊断的AST/ALT比值（Shreevastva等，2017）。
本研究使用的受试者是Palangka Raya市Jekan Raya区Mendawai街道的20名25-45岁男性酒精消费者。受试者根据年龄、饮酒时长以及饮酒量/剂量进行分类。我们将酒精消费者按剂量分为两组：中度饮酒者（每日消费6.6-27.9克酒精）和重度饮酒者（>28克/天）。受试者特征见表1。
根据表1的年龄组分布，36-45岁年龄段的受试者占80%或15人。根据饮酒时长，70%的受试者已饮酒5-10年，30%的受试者饮酒超过10年。而根据每日消费的酒精量或剂量，更多受试者为重度饮酒者，占65%，中度饮酒者占35%。
已有研究报道了酒精消费与AST和ALT值增加之间的关系。对1432名酒精消费者的调查显示，AST和ALT值有中度增加，AST为74±93 U/L，ALT为49±71 U/L。当血液中酒精浓度>50 mg/dL时，该值会进一步升高（Wu等，2010）。
本研究对AST酶活性的测量结果显示平均值为129 U/L，AST值范围为47-243 U/L。所有受试者的AST值均高于正常值。详细结果见表2。
饮酒年龄较大、长期饮酒以及高剂量饮酒的消费者，其AST平均值显著更高（P值<0.05）。在肝脏中，AST存在于细胞质（cAST）和肝细胞的线粒体（mAST）中。cAST和mAST是同工酶，在免疫学上不同。mAST是含量更多的同工酶，约占肝脏中AST总活性的80%（Botros等，2013）。AST水平增加可能是因为膜通透性增加、细胞坏死和线粒体AST（mAST）泄漏到血液中，这由过量酒精消费引起（Arora等，2015）。
如图1所示，46%或6名重度饮酒者AST值为正常上限（Upper Limit, UL）的5-20倍，54%或7人在2-5倍UL范围内。而中度饮酒者，所有受试者的AST值都在2-5倍UL范围内。根据Hardjoeno（2003），AST值增加2-5倍于正常值可能发生在溶血性贫血、肝转移癌、急性胰腺炎和脂肪肝中。5-10倍增加可能发生在皮肌炎和慢性肝炎肝硬化中。
对20份Mendawai街道Jekan Raya区Palangkaraya市酒精消费者血清样本的ALT酶活性测量结果显示，ALT平均值为88 U/L，值范围在34-175 U/L之间。详细结果见表3。
36-45岁年龄组的酒精消费者ALT值显著高于25-35岁年龄组。饮酒时间>10年的消费者ALT值显著高于<10年的消费者。而根据消费的酒精剂量，重度饮酒者的ALT值显著高于中度饮酒者。这与Shreevastva等（2017）的研究一致，即重度饮酒者的eALT增加比中度/轻度饮酒者更明显。
如图2所示，54%或7名重度饮酒者ALT值<10倍UL，46%或6人在1-2倍UL范围内。而中度饮酒者中，29%或2人ALT正常，57%或4人增加1-2倍UL，14%或1人增加<10倍UL。根据Hardjoeno（2003），ALT值增加1-2倍于正常值可能发生在急性心肌梗死和肝淤血中。而<10倍增加可能发生在急性肝炎肝硬化、酒精引起的肝炎中。
研究结果显示酒精消费者中AST和ALT值增加，AST平均值为129±67 U/L，高于ALT的88±40 U/L。这与Dakeishi等（2004）的研究一致，即酒精消费可增加AST值，高于ALT值，这是肝细胞损伤的指标。Shreevastva（2017）也报告了类似结果，即在酒精性肝病患者中，血清AST值高于ALT值，AST和ALT值很少超过300 U/L。
AST和ALT是肝细胞酶，当发生肝细胞损伤/损伤时，这些酶会释放到血浆中，导致这些酶的活性增加。在急性肝损伤中，血浆中AST数量最初高于ALT，因为肝细胞中AST数量高于ALT。然而，在慢性肝损伤中，ALT数量将高于AST，因为ALT代谢较慢且半衰期较长（分别为47小时和17小时），因此肝病患者将具有AST/ALT比值（De Ritis比值）小于1（Xu等，2015）。
根据Botros等（2013）的研究，慢性酒精摄入可导致线粒体损伤，从而增加血浆中线粒体AST的释放。此外，酒精可导致包括吡哆醇-5'-磷酸盐（维生素B6）在内的营养不良，这是AST和ALT活性的辅酶（Shreevastva等，2017）。因此，AST/ALT比值将增加，值大于1.5，指向酒精性肝炎（Botros等，2013）。这也与我们的研究一致，即AST/ALT平均值为1.5。
根据Singal等（2018）的研究，酒精性肝炎（AH）的临床诊断基于黄疸快速恶化或肝病并发症的患者，总血清胆红素>3 mg/dL；血清ALT和AST增加>1.5倍正常上限但<400 U/L，AST/ALT比值>1.5，以及8周内大量饮酒的病史；并排除其他肝病。
如表5所示，重度饮酒者的AST和ALT平均值显著高于中度饮酒者，De Ritis比值在重度饮酒者中更高，为1.64，而中度饮酒者为1.13。其中，AST/ALT比值为1.64的重度饮酒者已指向酒精性肝炎。
结论
在Palangka Raya市Mendawai街道的酒精消费者中，特别是重度饮酒者，AST和ALT值以及AST/ALT比值（De Ritis比值）显著增加，疑似存在酒精性肝病风险，因为大多数人AST/ALT比值>1。由于De Ritis比值可用作可靠的酒精性肝病标志物。然而，需要进行更大样本量或更充分的研究来验证这一概念。
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