靶向治疗诱导结直肠肝转移消退Targeted therapy induces regression in colorectal liver metastases

环球医讯 / 健康研究来源:www.news-medical.net美国 - 英语2024-11-29 22:00:00 - 阅读时长3分钟 - 1379字
Marie Rütter及其团队利用针对E-选择素的药物聚合物成功诱导结直肠肝转移的消退,延长了小鼠的生存时间。
靶向治疗结直肠肝转移E-选择素P-Esbp-DoxNewton7.0系统癌症治疗药物递送靶点
靶向治疗诱导结直肠肝转移消退

在他们最近发表于著名同行评审期刊《纳米今日》(Nano Today)的文章中,Marie Rütter及其同事利用Newton 7.0系统作为研究的重要组成部分。

癌症仍然是全球第二大死亡原因。尽管诊断和治疗方法不断进步,但转移仍是导致癌症相关死亡的主要因素。结直肠癌(CRC)是最常见的癌症之一,通常会转移到肝脏。治疗转移性疾病具有挑战性,因此迫切需要新的非手术治疗选项。

在这篇文章中,Marie Rütter等人提出了一种方法,即针对一种细胞黏附分子(CAM)的上调,这种分子在支持转移癌细胞和促炎性白细胞生长的过程中发挥作用。先前的研究已确定E-选择素是一种有前景的靶点,其抑制可以潜在减少肺部和结肠癌的转移负担,且副作用较小。

在此基础上,研究团队展示了P-Esbp-Dox(一种结合了靶向E-选择素的药物多聚体和抗癌药阿霉素(Dox))可以延长患肺癌小鼠的生存时间,并治疗肺转移。他们发现,靶向剂(P-Esbp)本身也显示出令人鼓舞的效果。

研究人员将其发现扩展到结直肠癌和肝转移的治疗上。他们使用了一个侵袭性的结直肠癌肝转移小鼠模型,通过将表达荧光素酶的结直肠癌细胞(CT26-GFP/Luc)注射到脾脏中,诱导肝肿瘤的形成。

该研究的结果可以分为三个主要实验方法:用P-Esbp-Dox治疗肝转移、预防性使用P-Esbp、同时使用P-Esbp-Dox和P-Esbp进行治疗。

在第一个使用P-Esbp-Dox的实验中,小鼠接受了一次共聚物治疗。对照组接受了不靶向E-选择素的含Dox多聚体(P-Dox)、自由Dox或生理盐水。使用Newton 7.0系统进行生物发光成像,以评估每只小鼠的癌症负荷。治疗10天后,P-Esbp-Dox和P-Dox均显示出有希望的结果(图1),但P-Dox组在四天后出现复发。到研究结束时,P-Esbp-Dox组的中位生存时间为63天,而P-Dox组为36.5天,自由Dox组为30天,生理盐水对照组为35天。

在第二个使用P-Esbp的实验中,P-Esbp在注射CT26结直肠癌细胞前给药,并且还测试了B16-F10黑色素瘤细胞(通常引起肺转移)。虽然P-Esbp对B16-F10细胞有效,但对CT26细胞的效果有限,研究团队无法得出明确结论。

第三个实验涉及给小鼠一次剂量的P-Esbp-Dox,随后多次给予P-Esbp。如第一次实验观察到的,单独使用P-Esbp-Dox导致最长的中位生存时间(77天),而结合P-Esbp-Dox和P-Esbp的治疗将生存时间缩短至约33天,与生理盐水对照组(26天)相似。

这表明单独使用P-Esbp可能阻断E-选择素,从而降低靶向E-选择素以递送Dox的P-Esbp-Dox的效果。研究团队还评估了肿瘤微环境,以确定为什么P-Esbp治疗并不总是有益的。

这项研究表明,E-选择素是一个适合、安全且可行的药物递送靶点。尽管仍需进行大量研究以全面了解靶向E-选择素的药物之间的相互作用,但这项工作代表了在寻找治愈癌症道路上迈出的又一步。

作者在整个研究过程中使用了Newton 7.0系统来监测癌细胞的生长和转移。这种光学成像方法使更少的小鼠生成更好的数据成为可能,因为可以在同一组小鼠上进行纵向成像,而不是在每个时间点牺牲一组小鼠进行免疫组织化学分析。


(全文结束)

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