一项新研究表明，清除引发症状的鼻病毒可以缓解过敏性炎症，为数百万过敏性鼻炎患者开辟新的治疗途径。
研究：使用利巴韦林喷雾清除鼻腔共生病毒治疗过敏性鼻炎。图片来源：Cinefootage Visuals / Shutterstock
在最近发表在《信号转导与靶向治疗》期刊上的一项研究中，研究人员探索了鼻腔中栖息的病毒如何导致过敏性鼻炎(AR)的发展。他们发现，使用鼻内利巴韦林滴剂清除鼻腔中的共生病毒可以改善小鼠的症状，而在一项小型2期试验中，利巴韦林喷雾也改善了患者的症状，这表明这些病毒在AR发展中扮演了角色。
正常栖息在鼻腔但不引起明显感染的病毒激活了先天免疫传感器，触发了I型干扰素(IFN)相关的中性粒细胞的积累。这些细胞随后形成了中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，似乎促进了AR的发展。
AR是一种常见的上呼吸道疾病，会导致频繁打喷嚏、揉鼻子和瘙痒。如果管理不当，在严重情况下鼻腔通道可能会被阻塞。因此，这类患者可能睡眠不佳，工作效率也会降低。
科学家们正试图识别驱动AR进展的生物通路并针对它们开发改善标准护理的新策略。研究人员特别想探究占据鼻腔的病毒是否导致AR发展。
关于研究
在本研究中，研究人员探索了正常栖息在鼻子中的病毒如何促进小鼠AR的发展机制。随后，他们评估了利巴韦林治疗在43名AR患者中的安全性和有效性，这些患者于2024年4月至5月期间接受筛查，其中42名被随机分配。
研究团队首先开发了AR的小鼠模型。然后，他们从这些动物中收集鼻腔灌洗液(NLF)以识别鼻腔中的病毒种群。他们每天给予鼻内利巴韦林滴剂七天，以减少鼻腔病毒丰度并阐明其在AR病理生理学中的作用。随后，他们对收集的NLF样本进行了16S核糖体RNA扩增子测序。
研究人员在利巴韦林治疗后将NLF重新引入对照组小鼠，并分别用法匹拉韦治疗AR小鼠以验证发现。单细胞RNA测序(scRNA-seq)揭示了病毒共生体对鼻腔免疫细胞群的影响。团队还进行了敲除实验，删除IFN相关基因的先天传感器和转录因子，随后给予IFN-α1b滴剂。
研究人员随后进行了一项单中心、2期随机对照试验(RCT)，即利巴韦林喷雾治疗过敏性鼻炎(R-STAR)研究。在这项试验中，参与者接受了4周的利巴韦林或安慰剂治疗。然后，他们使用总鼻症状评分(TNSS)评估AR症状。
团队还使用鼻炎控制评估测试(RCAT)评分和视觉模拟量表(VAS)评估次要结果。他们还从参与者获取NLF以检查细胞因子水平，并检查血清特异性免疫球蛋白E(IgE)水平以识别过敏原。此外，他们还进行了宏转录组分析，以确定AR患者中最丰富的病毒。
结果
在小鼠模型中，利巴韦林给药减少了鼻腔中共生病毒的丰度，并改善了AR症状，如打喷嚏和抓挠。从这些动物收集的鼻黏膜样本显示嗜酸性粒细胞计数降低。这些白细胞经常在过敏性炎症中积聚，并可能导致慢性炎症反应和组织损伤。NLF中I型IFN和白细胞介素(ILs)4、5和13的产生也减少，缓解了黏膜病理。
在免疫细胞中，中性粒细胞在小鼠鼻黏膜中的减少最为显著。特别是，在炎症期间上调分化簇14(CD14)受体和IFN刺激基因(ISGs)的中性粒细胞群落在利巴韦林治疗后减少。
重新引入对照组的NLF在利巴韦林治疗后恢复了AR症状和II型细胞因子产生，而单独给予法匹拉韦则减少了AR症状和II型细胞因子产生，支持了这些发现。敲除IFN相关基因和先天传感器也缓解了AR症状，而给予IFN-α1b滴剂则加重了症状。
R-STAR研究为这些发现提供了早期临床支持。接受利巴韦林治疗的患者在治疗四周后，鼻腔中病毒共生体显著减少，TNSS、RCAT和VAS值得到改善。利巴韦林治疗还显著降低了IL-4、5、13和17A细胞因子水平以及NET活性，这些细胞因子与NLF样本中的IFN-α和IFN-β呈正相关。
治疗还减少了样本中的乙型逆转录病毒属以及被归类为候选乙型逆转录病毒物种地方性鼻肿瘤病毒2(ENTV-2)和牛逆转录病毒CH15(BoRV CH15)的病毒序列。
在症状严重或鼻腔共生病毒丰度高的参与者中，治疗效果更为明显，并且在4周治疗疗程后，一些益处在1年随访中仍然持续。
研究团队确定屋尘螨和尘螨敏感是最常见的过敏原。一半的参与者对它们测试呈阳性。三名参与者需要使用救援药物，包括西替利嗪和依美斯汀，来控制他们的AR症状。没有发生3级及以上不良事件、严重不良事件或药物不良反应。
结论
这些发现揭示了一种驱动AR发展的新机制以及治疗受影响个体的创新方法。
结果表明，栖息在鼻腔中的病毒可能会加重AR症状，而利巴韦林可能代表一种有前景的实验性治疗策略，具有潜在的长期益处。
如果在进一步研究中得到验证，利巴韦林可以通过解决与治疗相关副作用和长期疗效不稳定相关的局限性，为现有治疗(如糖皮质激素鼻喷雾剂、抗组胺药和过敏原免疫疗法)提供替代方案。然而，还需要更大规模的多中心3期试验，鼻病毒可能在停药后重新出现，与人类AR相关的候选病毒需要进一步的因果验证。
作者还指出，利巴韦林可能会影响噬菌体和鼻腔细菌生态系统。
期刊参考：
Zhou, Y., Wang, T., Fan, Y. et al. (2026). Therapy of allergic rhinitis using ribavirin spray to clear nasal commensal viruses. Signal Transduction and Targeted Therapy, 11, 249. DOI: 10.1038/s41392-026-02744-y.
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