可逆性血管过度增生驱动认知衰退和衰老过程中的血脑屏障损伤
本研究发现脑血管老化过程中存在两种不同的轨迹:一种是血管减少状态,另一种是先前未被认识的血管过度增生且血脑屏障受损状态。研究团队开发了VesselPro技术,通过整合灌注分辨的3D成像与空间蛋白质组学,绘制了小鼠生命周期中的血管老化图谱,发现血管过度增生轨迹主要集中在皮层和海马体,与显著的空间记忆障碍和广泛的血脑屏障渗漏密切相关。跨物种比较表明,这种血管过度增生特征与血管性痴呆风险高度一致,但与阿尔茨海默病的相关性很小,定义了一种特定于血管的痴呆内型。研究还发现,通过药物AKB-9778短暂激活Tie2信号可改善血管组织、血脑屏障完整性和记忆表现,表明内皮细胞不稳定性是这种异质性血管老化状态的关键机制驱动因素。

